2002年,医学界将发生诸多重要事件,其中之一就是抗抑郁新药将问。
氟西汀(Prozac)是80年代晚期研制出的一种抗抑郁药,十几年来,它已经为制药业带来了巨大的利润。目前,氟西汀和左洛复(Zoloft)、帕罗西汀(Paxil)等同类药品的年销售额达到了80亿美元。从每周100万份左右的处方量可以看出,消费者十分乐意使用这些药品。但是,它们的效果却并不理想。这类药品需要几周时间才开始见效,会产生消化不良、性功能减退等副作用,而且只对2/3的患者有效。
氟西汀及同类药品主要用来提高5-羟色胺的水平,5-羟色胺是脑细胞用来交换信号的一种化学物质。科学家们发现,这些药品同时也对脑细胞本身起作用,使一些脑细胞逐渐生长,甚至开始分裂繁殖。一种新的理论指出,抑郁症的成因可能不是5-羟色胺水平低下,而是某些特定的脑细胞萎缩。提高5-羟色胺水平的药品可以修复这些脑细胞,治疗抑郁症。
以上研究引出了一个有趣的问题:如果保护脑细胞是治疗抑郁症的最终目标,是否有其他更直接的方法呢?专门用来保护和修复脑细胞的药物是否能更加迅速有效地缓解症状,减少副作用呢?现在这些问题还没找到答案,但研究工作已逐步展开。
科学家们一直在研究氟西汀一类的药物是怎样起作用的。这类药物统称为SSRI(选择性5-羟色胺摄取抑制剂),它们可以立刻提高5-羟色胺的水平,却需要几周的时间才能缓解抑郁。那么,这段时间里发生了什么?动物实验表明,5-羟色胺水平的提高会使大脑海马状突起发生一系列生化反应,大脑开始产生一种叫BDNF(脑源性神经营养因子)的物质。海马状突起是控制记忆和感情的重要脑组织,BDNF会使海马状突起的神经细胞延伸开来,同周围的细胞建立新的联系。这个过程需要一些时间,接受实验的老鼠经历这一过程时明显地兴奋了起来。研究人员把它们放在高墙围困的水池里,这些老鼠会长时间奋力挣扎着游泳,而不是几分钟后就放弃努力。
现在还不能肯定这个实验结果同样适用于人类,但是它和人类抑郁症研究的最新进展十分吻合。研究发现,抑郁症患者的海马状突起异常小,适当用药可以治疗海马状突起的萎缩。与没有用药的患者相比,服用抗抑郁药的患者大脑BDNF水平更高一些。这些研究清楚地表明,抑郁症和脑细胞损伤有关,而这些损伤是可以修复的。耶鲁大学的神经学家罗纳德·杜曼指出,如果研制出一种专门修护海马状突起脑细胞的新药,它会比现有的SSRI见效更快,而且效果更好。
这样看来,提高BDNF的水平就可以治疗抑郁症。但是BDNF无法制成药品,一是因为这种物质会溶解在胆囊里,二是因为它也不能通过血液进入大脑。可行的办法是通过药物减慢BDNF排出大脑的速度,从而达到提高BDNF水平的效果。如果是脑细胞损伤导致了抑郁症,那么最有效的办法应该是找出脑细胞损伤的原因。科学家发现,海马状突起萎缩可能是由皮质激素和CRF(促肾上腺皮质激素释放因子)分泌过多引起的。一些专家已经开始进行降低CRF分泌程度的实验。尽管还没有临床应用,但是,这次实验的初步结果已经很令人兴奋。美国爱默里大学医学院的查尔斯·内梅罗夫说:“动物实验表明,这些新药的抗抑郁和抗焦虑效果是非常好的,副作用也很小。它们可以替代目前使用的利眠宁(Librium)和瓦眠宁(Valium)等抗焦虑药物,对抑郁症的疗效至少不会比现有的药物差。”看来,氟西汀只是一个开始,人们在治疗抑郁症方面将取得更大的成就。(薛京玉译)