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惊动全国的齐二药厂假“亮菌甲素”事件迄今在中山大学附属第三医院已经造成9人死亡。被齐二药厂用来替代“丙二醇”生产“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”，自1935年起曾至少引起4起震惊全球的重大药害中毒事件，近500人死亡。光是外涂在烧伤病人的皮肤上就能致命的“二甘醇”，这次是通过合法的药物批文、合法的招标程序、合法的进货途径，直接点滴进64名无辜病人的静脉里。
中山三院感染科主任高志良接受本报独家专访时透露，作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014-0.017毫克/公斤，60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”，相当于129-2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里！
中山三院是此次假药事件的最早发现者。由于最早发现、报告了药物的不良反应，及时遏止了这种“合法毒药”在全国的蔓延。
中山三院是怎样发现和处理这起国内空前的假药事件的？连日来，本报记者采访了大量一线医务人员，发掘出事件背后许多不为人知的故事。
值班教授—— 发现无尿患者
5月1日上午，“黄金周”开始了。
在中山大学附属第三医院感染科，邓子德作为当天的三线值班教授，负责主持感染科3个病区9个医疗小组的所有工作。早上8时，他接到感染科党支部书记谢奇峰的电话：“刚才交班时发现，病区里有几个病人从昨天起无尿，你回去看看。”
邓子德身兼医院感染管理科主任，2003年非典期间曾因公感染，是广东省抗非一等功臣，曾应邀到佛山会诊全球首例非典报告病例庞祖尧，并执笔起草广东省也是全球第一份关于非典型肺炎的调查报告———《中山市不明原因肺炎调查报告》。
那天早上9时，邓子德对3个病区的病历进行搜索，发现感染科的肝病病人中，一共出现了8例无尿患者。4楼感染二区有6例病人从前一天开始无尿，一名病人告诉医生：“昨天早餐前还撒了一泡尿，早餐后就一滴尿都没有了。”向前追溯发现，在4月24日和26日两天，5楼感染三区也有两名病人开始无尿。
正常情况下，人体每天的尿量超过2000毫升，少于400毫升临床称为“少尿”，少于50毫升则称为“无尿”，无尿是肾功能衰竭的表现，大量毒素不能通过尿液排出体外，对病人的生命构成严重威胁。
邓子德翻看了所有无尿的病历，发现这些病人的尿量从正常到无尿的发展过程只有一两天，反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正常值几倍，这种肾功能的损害比感染科肝病病人发生“肝肾综合征”的速度要快得多。情况很不一般。
邓子德对病因进行了初步的排查，发现造成无尿、急性肾功能衰竭有一大类因素，就是急性的感染。但是这些病人并没有发热、休克等症状，病人自我感觉没有明显不适，除了一名做过肾科手术的病人说肾区疼痛和一名重病人意识障碍外，其他病人神志都是清楚的。
药物是导致急性肾功能衰竭的另一种常见原因。邓子德研究了所有病历的医嘱，发现这些肝病患者100%使用过一种护肝药物———亮菌甲素，而其他的药物则没有共同使用的现象。
“‘亮菌甲素’在感染科已经用了好几年了，一直都没有问题啊。”邓子德百思不得其解，吩咐护士拿一份“亮菌甲素”的包装来看，发现并不是以前的包装。护士告诉他，以前用的是云南大理的“亮菌甲素”，最近刚换成齐齐哈尔的同一药品。
当机立断———作出四个决定
“有问题！”邓子德请示当时在场的感染科人工肝室主任江元森：可能是药物出了问题，事态比较严重。现在是休假期间，应该怎么办？
江元森说：“今天是你值班，你决定怎么处理吧。”
“我认为应该按紧急状态处理。”邓子德迅速作出4个步骤的决定———
第一步：按照严重药物不良反应第一处理原则，立即停用可疑药物“亮菌甲素”。
当时正是上午用药的高峰期，感染科3个病区共有20多名病人准备点滴该药，护士已经把“亮菌甲素”兑入葡萄糖，挂上病人床头的输液架了。“马上把准备用、已经用的‘亮菌甲素’全部撤回来！”邓子德向3个病区同时发出紧急指令。
第二步：向医院行政总值班和医务科长余倩平报告，建议肾科派专家会诊，并通知血透室随时作好准备，为肾衰的病人洗肾，建议同时知会药剂科、护理部。
余倩平采纳了邓子德的建议，向主管医疗的副院长蔡道章作了汇报。蔡道章当即通知各相关科室，当天下午3时到感染科开紧急现场会议。
第三步：设计《个案调查表》，争取在当天下午开会前准备全面的资料。
邓子德找到一名实习医生，口述了《个案调查表》的内容：病人的性别、年龄、原发病、无尿的开始时间、尿量、肝功能和肾功能的检验结果、用药的情况等，这份草拟的《调查表》分派给实习医生、进修医生和护士，每人负责一名病人的调查统计，中午12点汇总。
第四步：要求护士登记3个病区一共有多少人在使用可疑药物“亮菌甲素”，什么时候开始，用了多少，尿量如何。
初步登记发现，病区里20多名病人从4月19日开始陆续使用齐齐哈尔的“亮菌甲素”，部分病人用药4-7天后开始出现无尿。
专家会诊———锁定“亮菌甲素”
5月1日早上5时，中山三院感染科主任高志良刚刚出席欧洲肝病年会，从维也纳飞到上海。刚下飞机，高志良的手机接到同事感染科副主任赵志新的一条信息：“病区有几例病人同时发生急性肾衰，情况很不寻常……”
高志良马上意识到情况的严重性。中山三院感染科治疗肝病全国闻名，广东2/3的重症肝病送到这里抢救，每年收治重症肝病病人250-300例，大约有10-12例会发展到肝肾综合征，出现急性肾功能衰竭，死亡率相当高。但是现在短时间内突然出现多例急性肾衰，绝对有其他问题。
高志良原定中午12时飞广州，他马上改变主意，紧急从浦东机场赶到虹桥机场，改签成上午9时的飞机，两个小时后回到了广州。
下午3时，感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家全部到了，副院长蔡道章和医务科长余倩平也在现场。专家对所有病例进行了集体讨论。
这是一起感染科建科51年来从未发生过的集体性急性肾功能衰竭事件，所有8例病例都是病毒性肝炎的患者，临床类型包括重度、重症型及肝炎肝硬化，个别病人入院前肾功能有损害。
专家认为，导致病人集体出现急性肾功能衰竭可能有3大原因———
一是肾前性，由于低血压、低血容量导致肾血流量的锐减造成。但是所有病人不具备这些条件；
二是肾后性，由于输尿管结石等导致肾以下的排泄管道堵塞，尿液形成了无法排出。但是病人中除了一名有输尿管结石外，其余也不具备条件；
三是肾性，由于肾小管损害引起。病人都有尿素氮、肌酐突然升高、无尿等急性肾小管坏死的特征。
专家认定，第三条原因最有可能。
专家对《个案调查表》中病人的药物使用情况进行排查，一致锁定“亮菌甲素”为头号嫌疑对象。调查显示，所有病人在急性肾功能衰竭前3-11天使用过最近更换了药厂和批号的这种静脉用药，而此前5年，感染科使用同一药名、同一型号、同一规格的云南大理产的“亮菌甲素”，从未出现过此类毒性作用。
在感染科大会诊的记录本上，清楚记录了会诊专家的推测：“‘亮菌甲素’使用多年，本身不会引起急性肾功能衰竭，这批注射液里可能含有某种杂质，该杂质有严重的肾毒性……”医院并不具备药物的检验功能，“杂质”到底是什么？必须依赖专业的药物检验机构。
会诊结束后，蔡道章副院长马上决定在全院范围内停用“亮菌甲素”，封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物，同时上报广州市药监局药物不良反应中心、中山大学医院管理处和广东省卫生厅。 图：患者任贞朝在中山三院接受治疗，目前病情稳定。 吴万生 摄
抢救病人———不惜一切代价
“五一”黄金周是中山三院多年来最忙碌的一个假期。5月2日、3日、4日，广州市、广东省和国家食品药品监督管理局来了3批专家调查取样。
院长陈规划指示：调动全院一切人力、物力，紧急协调并购买抢救设备，不惜一切成本抢救病人！
医院成立了“专项突发事件应急处理领导小组”和治疗抢救组，所有相关专科主任24小时待命。医院先后5次组织省内、校内、院内、感染科、肾内科、呼吸科、药剂科、影像学、药理、毒理等部门的专家进行大会诊，积极研究抢救方案。
5月18日，广东省政府成立亮菌甲素事件工作进驻小组，由省卫生厅副厅长廖新波担任组长，到中山三院指导和协助抢救病人，并做好受害患者及家属的安抚工作，维持医院的稳定和正常的医疗工作的开展。
来自海南的重病人任贞朝出现谵妄、狂躁等肝昏迷、肝性脑病的症状，同时合并严重的肝肾功能衰竭，专家预计病人将很快步入死亡。中山三院从5月15日下午开始，向全国20家大型器官移植中心求助，48小时内居然找到了一副配型与他吻合的肝和肾，在辗转飞行了2000公里后，运载着救命器官的飞机5月17日晚上8时到达广州，肝移植科、肾移植科30多名医护人员经过8小时的通宵手术，成功为他实施了肝肾联合移植。手术后，病人尿量逐渐恢复。
今天上午，任贞朝在肝移植监护室接受本报记者采访时精神状态恢复很好。他清楚记得，中央电视台、凤凰卫视都来采访过他，他请记者向医院表示感谢：“谢谢他们替我换了肝和肾。我从海南来广州之前，肝就很不好，现在肝和肾都换了，感觉像换了一个人……”
66岁的任父接受采访时几次落泪：“可恨的药厂假药害人！我们全家非常感激中山三院，非常感激医生救了我儿子的命。我是农民不懂说话，我给医生跪下来了……”（廖怀凌徐平鸽）
最新消息——仍有两人危殆
截至今天上午10时，确定2006年4月19日-4月30日间，中山三院使用过齐齐哈尔第二制药有限公司亮菌甲素注射液假药共有64名患者，其中已公布的11例在发现时已经及时上报，其中1人病情较轻已经出院，5人死亡，1人接受肝肾联合移植正在康复中，2人仍然接受呼吸机抢救，2人病情平稳。
另外53例患者有13例在院内外死亡，经过专家会诊初步认定其中4人具有典型的“二甘醇”中毒表现，包括胃肠道不良反应、病人自述肾区疼痛、临床检测有肾功能损害的证据（少尿、无尿、血肌酐升高等）、有神经系统损害表现（包括呼吸中枢衰竭等），以及其他不明原因的器官损害，另外9例无确切证据表明死亡原因与使用假药有关。对余下生存的40例患者追踪随访，至今没有发现中毒表现。
由于中山三院的及时发现，及时排查，果断停药，医院此后没有再出现同类病人，有效地控制了事态的蔓延。中共中央政治局委员、广东省委书记张德江，省委副书记蔡东士，副省长雷于蓝均对该院在此次事件中的快速反应和果断处理能力，给予高度评价。
5月17日，卫生部医政司调研组作出总结认为：“医院发现及时，反应迅速，措施得当，处理得非常好。医院领导的应急处理能力是十分有效的。如果没有三院的及时上报，在全国范围内将产生更坏的影响。三院为整个事态的发展作出了突出的贡献。”
——四起重大“二甘醇”中毒事件
1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯（HaroldWotkins）为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全许可的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。
1990年1月到1992年12月，孟加拉国达卡地区的一家医院一下子收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。经过调查，这些孩子大多数都服用了一种退热净酏剂。这种退热净酏剂在生产过程中，厂家使用了比较便宜的二甘醇代替丙二醇。
1995～1997年，海地一家医药公司使用被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致80多名孩子因肾衰竭死亡。
1998年春，印度德里附近的某村镇发现有36名6岁以下的儿童肾功能严重衰竭，最后有33名儿童死亡。他们中大多数不足2岁，最小的才两个月。调查发现，这些孩子都服用了一种止咳糖浆，而这种止咳糖浆中被检测出含有17.5％的二甘醇。（来源：羊城晚报） | |
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