1961年,出生于上海市杨浦区,小学文化。
1978—1988年,周正毅与妻子毛玉萍分赴日本、香港打工。
1989年,周正毅返回上海,开设美通饭店,并经营桑拿和卡拉OK。1994年,周正毅夫妇开设“阿毛炖品”饭店。
1997年,周正毅夫妇大量购买长江实业、和记黄埔等李嘉诚旗下的蓝筹股,获利数亿港元;收购“烂尾工程”兴业大厦、伦敦广场。
2001—2002年,入股海鸟发展(600634)、英雄股份(600844,现名为“大盈股份”)以及香港的上海商贸(01104,HK),上海地产(00067,HK,已下市)等上市公司。
2003年5月,因涉嫌操纵证券交易、虚报注册资本被逮捕。后被判处有期徒刑3年。
2006年5月,周正毅刑满释放。
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