《科学》揭秘摧毁白血病癌细胞过程 或可治恶瘤

　　我国白血病研究又获重大突破

　　《科学》杂志论文揭秘传统中药砒霜摧毁白血病癌细胞的全过程，有可能被用于治疗其它类型白血病和恶性肿瘤

    本报讯（记者施嘉奇） 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室昨天在国际权威杂志《科学》（Science）上发表了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）分子机制的最新研究成果，此项研究用现代科学的手段，揭示了具有2000多年历史记载的古老中药砷剂摧毁白血病癌细胞的全过程。“这一成果丰富了APL靶向治疗的理论，也有可能被用于治疗其它类型白血病和恶性肿瘤。”《科学》杂志这样评论道。

　　此前的临床研究发现，传统的中药砷剂，也就是人们俗称的砒霜，对于复发的APL患者有治疗作用。经过5年多的努力，瑞金医院上海血液学研究所的研究团队发现了其中的奥妙，原来三氧化二砷能够直接作用于一个名叫PML—RARα的癌蛋白，诱导它的蛋白质结构发生变化，最终降解。这一研究的并列第一作者张小伟博士说：“PML—RARα癌蛋白好比一名罪犯，砷剂将其擒获，并加以改造。”

　　APL曾经被认为是最为凶险的白血病之一。由于缺乏有效的治疗方法，很多患者在发病早期即死于严重出血。1985年，上海血研所王振义教授在国际上率先应用全反式维甲酸治疗APL患者取得成功，这使得80%以上患者病情可以完全缓解，但短期内容易复发。上世纪90年代，在哈尔滨医科大学张庭栋教授等应用传统中药三氧化二砷治疗APL患者取得疗效的基础上，上海血研所陈竺、陈赛娟研究员等用三氧化二砷成功治疗全反式维甲酸耐药复发的APL患者，并发现了砷剂诱导白血病细胞分化和凋亡的双重药理学机制。

　　由此，临床上联合应用全反式维甲酸和三氧化二砷就可以使约90%的APL患者达到5年无病生存，且未见明显长期毒性作用，这使得APL成为第一种基本可以被治愈的急性髓细胞性白血病。

　　“全反式维甲酸和三氧化二砷就好比两柄利剑，分别插在了癌蛋白的两个要害部位，经两种药物协同作用，最终诱导白血病细胞分化成熟继而凋亡。”张小伟博士认为，随着APL靶向治疗理论的完整，为进一步研究其他种类的白血病和恶性肿瘤的靶向治疗提供了范例。

　　这一说法得到了中科院上海药物所所长、中国工程院院士丁健的认同，他说：“这一研究成果为肿瘤靶向治疗的新策略提供了理论和实践依据。”

　　中国工程院院士、上海血研所所长陈赛娟强调：“研究从临床走进实验室，再从实验室走入临床，并在多学科多研究领域内完成了整合和交叉，这为今后的临床医学科学研究开拓了新的途径。”

　　据了解，该项突破是以上海血研所老中青三代科研队伍为核心，联合国内外多家科研机构联合攻关的结晶。目前，上海血研所正将取得这一研究成果的经验运用于其他白血病治疗的研究，并积极筛选药物，以期取得进一步突破。