随着最近小番健康对HBV衣壳组装调节剂（CAMs）持续科普，相信读者已经对这类新机制乙肝候选药物有一个初步认识。我们继续谈谈CAMs中比较有代表性，而且已经进入到临床试验阶段的化合物。
乙肝在研新药GLS4，已进入3a期研究，简介CAM相关研究药物
一、VBR+NUC组合不会进入3期
Vebicorvir（VBR，以往名ABI-H0731）是Assembly Biosciences公司科学家开发的早期CAM。VBR是一种基于二苯并噻嗪的CAM-E（前面已经科普过分类，这里就不会详细解释），在获得相对积极的1期临床试验数据后，指研究结果表明，VBR治疗28天后导致HBVDNA减少高达2.8 log10，耐药发生率相对较低，但负责该项目的临床研究人员观察到一个具有预先存在的Cp T09M突变患者表现出突变体的富集核抗HBV反应下降，随后进入2期临床试验中。
在2期研究中，VBR+核苷（酸）类似物（NUC）组合疗法相比单独使用VBR，表现出更快、更强效地调降HBVDNA和RNA！在后续研究人员随访工作中，多数接受VBR+NUC组合疗法长达148周的受试者，总HBVDNA<20 IU/mL并且无法检测到极低的HBeAg。
与此同时，研究人员也未观察到赋予突变的CAM抗性富集，这可能是因为有效的NUC介导的基因组复制抑制。当停用VBR后，未观察到任何1名受试者的乙肝表面抗原清除，且均出现病毒学反弹。
我们从VBR以往临床试验数据不难看到，CAM在抑制HBV复制方面依旧表现出联合NUC的开发前景。目前，VBR已经放弃3期注册性临床研究，即VBR+NUC组合疗法也不会进入3期，不过对于这种关注到有效性不及预期，仍有联合用药前景的CAM，全球药企还在不断开发更新型、更高效的CAM。
来自：药物临床试验登记与信息公示平台，不懂可自行查询
二、GLS4（甲磺酸莫非赛定）3a期研究
ABI-H2158是Assembly Bio公司另一款二代核心抑制剂，已于2021年9月宣布停止临床开发，因关注到转氨酶迅速升高和药物诱导的肝毒性。我国东阳光药自主研发的GLS4（甲磺酸莫非赛定），也是全球CAM代表性比较高的候选药物，且已经进入3a期临床试验。
这是一款在研胶囊剂，GLS4是BAY41-4109的直接HAP继承者，在2期临床试验中，研究人员评价了GLS4/CYP抑制剂利托那韦 (RTV) 与恩替卡韦的组合疗法，中期研究结果表明，这种组合疗法由于单用恩替卡韦，短暂的ALT升高与更强的抗原水平下降相关。
有关甲磺酸莫非赛定的3a期临床试验方案，简单介绍一下。这项新机制候选药物的主要研究者是吉林大学第一医院，由牛俊奇教授负责。主要评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的有效性。次要评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的安全性。
研究课题：甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比IIIa期临床试验，预计国内纳入210名受试者（想要详细了解甲磺酸莫非赛定第3a期临床研究试点医院名单，可至《药物临床试验登记与信息公示平台》查询）。
三、两种3期阶段药物均不是彻底治愈乙肝药物
小番健康结语：目前全球已经进入第3期的乙肝在研新药有两种，一种是以往古巴治疗性乙肝疫苗NASVAC，另一种就是我国东阳光药的甲磺酸莫非赛定胶囊。从以往已经公布的3期试验数据看，NASVAC距离功能性治愈HBV仍有距离，而甲磺酸莫非赛定从作用机理上，它是一种衣壳组装调节剂未来开发更侧重于联合现有药物，而不是单药实现功能性治愈HBV。
因此，虽然已经有两种乙肝新药在第3期研究，但它们都还不是功能性治愈药物，也无法替代现有乙肝一线抗病毒药物，如富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）。其实读者只需要详细了解这些候选药物的作用原理，就可以大致清楚它们未来应用方向和可能实现的目标。
新药研发长路漫漫，科学研究任重道远！祝生活愉快！谢谢返回搜狐，查看更多
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