2022年2月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了Adagrasib新药申请（NDA），用于治疗KRAS G12C突变且此前接受过至少1次全身治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据处方药用户收费法案，监管机构将在2022年12月14日之前决定申请。

此前，2021年6月，美国FDA已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。

通用名：Adagrasib

代号：MRTX849

靶点：KRAS G12C

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

临床数据

此次的新药申请是基于KRYSTAL-1试验（NCT03785249）II期注册支持队列的研究结果。

KRYSTAL-1是一项多队列、I/II期研究（NCT03785249），试图招募多达565例具有KRAS G12C突变的实体瘤患者，这些患者患有不可切除或转移性疾病且没有治疗目的或标准护理。

在试验的I期剂量递增部分，研究人员研究了Adagrasib的剂量：150、300、600和1200mg（每日一次）。他们还观察了每日2次600mg的剂量，成为了推荐的II期剂量。

I期研究的主要终点包括安全性、最大耐受剂量、药代动力学和推荐的II期剂量；次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。II期研究的主要终点为ORR；次要终点包括安全性。

基线结果表明，中位随访时间为9个月时，在携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，由中央独立审查评估的客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率（DCR）为80%。值得注意的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。

该药物的安全性和耐受性被证明与之前报道的用于晚期NSCLC患者的情况一致。此外，支持此次新药申请的队列的详细结果预计将在2022年上半年的医学会议上分享。

结论

众所周知， KRAS突变难以靶向，并且在历史上治疗选择有限，尤其是KRAS G12C生物标志物与较差的生存结果相关。此次，美FDA对Adagrasib新药申请的审查标志着在为KRAS G12C突变NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展。

参考来源：

https://www.onclive.com

https://ir.mirati.com

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