作者:Gcplive
来源:药评中心
PCSK9抑制剂是近年来研发的新型降脂药物,可单独或联合他汀类药物有效降低LDL-C水平。目前国内已上市的PCSK9抑制剂有 依洛尤单抗注射液、 阿利西尤单抗注射液。
一、降脂作用机制
1.LDL-C,如何被清除?
高密度脂蛋白(HDL)将LDL-C从周围组织(包括动脉粥样硬化斑块)转运到肝脏。
LDL-C与肝细胞上的LDL受体(LDLR)结合后,被转运至肝细胞内,并在肝细胞内LDL-C被降解,LDLR则重新返回到肝细胞表面。
2. PCSK9,是什么?
PCSK9的全称是“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9”。
PCSK9与肝细胞表面的LDL受体(LDLR)结合,可导致LDLR降解,减少肝细胞表面的LDLR数量,从而减少血液中LDL-C的清除。
3.PCSK9抑制剂的降脂机制
PCSK9抑制特异性地与PCSK9结合,从而阻止PCSK9与LDLR的结合,抑制PCSK9介导的LDLR降解,增加肝细胞表面LDLR的数量,降低LDL-C水平。
二、降脂作用强度
PCSK9抑制剂(依洛尤单抗注射液、阿利西尤单抗注射液),具有强大的降胆固醇作用, 可降低LDL-C约50%~70%。
三、用法用量
依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液 均需要皮下注射。
依洛尤单抗 每月1次,阿利西尤单抗 每2周1次。
四、不良反应
1.PCSK9抑制剂常见不良反应
鼻咽炎、背痛、流感、上呼吸道感染、注射部位红斑、疼痛和淤青等。
2.PCSK9抑制剂特殊不良反应
与所有治疗性蛋白质一样,PCSK9存在免疫原性的可能。
已有临床研究发现,虽有少数患者体内产生中和抗体,但并不影响其长期降脂效果,只是增加了局部注射反应发生率。
3.与他汀类不良反应的区别
●肌肉毒性
目前临床研究显示,PCSK9抑制剂均未增加肌肉相关不良反应,有望成为他汀类药物肌肉相关不良事件人群降脂治疗的新选择。
●肝毒性
目前临床研究显示,PCSK9抑制剂相对于安慰剂不会显著增加肝功能损伤。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。
●对血糖的影响
目前临床研究显示,PCSK9抑制剂未增加糖尿病前期向新发糖尿病转化,亦不影响非糖尿病患者的空腹血糖及糖化血红蛋白水平,而且并未增加血糖异常事件的发生率。
五、临床应用
1.在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中, 可单独用药或与其他降脂疗法联合用药。
2.与最大耐受剂量的他汀类药物 联合用药,可进一步降低ASCVD患者心血管事件风险。
3.对于 超高危ASCVD患者,如果他汀类药物联合依折麦布治疗4~6周LDL-C不达标(LDL-C<1.4mmol/L),建议联合PCSK9抑制剂治疗。
ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病):
包括稳定或不稳定心绞痛、心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作和周围血管病变等。
超高危ACSVD患者的定义:
发生过≥2次严重的ASCVD事件的患者;或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的患者。
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