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阿兹夫定线上开售又快速下架,后续机会3CL还是RdRp?

阿兹夫定线上开售又快速下架上了热搜,成功吸引了很多投机客的眼球,在众生和以岭赚的盆满钵满的资金可能会选择进入一个新的方向:药物储备。

《优化疫情防控二十条》被外界解读为国家会逐步放开管控,值得注意的是疫情并没有消失或减轻,随着冬天的来临,防疫形势依然严峻。而精准防控的唯一钥匙是新冠治疗药物,有数据表明:轻症药物能减少90%重症发生,而重症药物能减少70%的死亡率。

3CL与 RdRp的作用机理

从如今国内外的新冠口服药上市情况以及效用来看,主要有3CLpro以及RdRp两大主流靶点。已经上市销售的辉瑞Paxlovid就是3CLpro,还有日本盐野义S-217622、众生药业RAY1216等的药物作用靶点都是3CLpro,像默沙东Molnupiravir、君实生物VV116、真实生物阿兹夫定等是另一个主流药物作用靶点RdRp。

从安全性上来看,新冠病毒3CL蛋白酶与人类类似功能蛋白酶的同源性较低,当药物进入人体后,大概率不会干扰人体自身蛋白酶的功能,以至于3CL抑制剂相对安全。

RdRp抑制剂与核苷酸结构很像,它的药物过程是在RdRp催化病毒RNA复制的时候,RdRp抑制剂“装作”核苷酸“骗过”RdRp被“穿”到正在复制的RNA链条上,但由于结构上设计的特殊修饰,使得后面的核苷酸无法再与之成链。

从当前临床情况比较的话,针对3CLPRO蛋白酶靶点的Paxlovid对新冠的疗效远好于那些针对RdRp靶点的药物。

一、先分析阿兹夫定下架的可能原因

在分析原因之前,先来看一个阿兹夫定的审批报告和说明书:

在其中,阿兹夫定明确被提到了有生殖毒性与遗传毒性。

作为参考,我们来看看辉瑞Paxlovid的相同部分内容(3CL路线)

对比非常明显了,毒理研究方面,一个均为阳性、一个均为阴性。也正是因为一直以来都知道阿兹夫定有以上风险,我从来不参与阿兹夫定的炒作。

这可能就是阿兹夫定被下架的原因,因为以上潜在的风险,不可能也不会大规模使用,更不会随意上架售卖。

相比之下辉瑞(3CL路线)的安全性就好很多,但因为价格高昂及产能和ZZ原因,也不可能大规模在国内上市售卖。

二、下一阶段炒作路线

根据开头的新冠药物路线可知,目前主要有四条路线。其中最为看好,也最有潜力的是3CL路线(与辉瑞同靶点Paxlovid)。目前全球共有44款3CL路线新冠药物正在研发中,例如最近爆炒的众生药业、广生堂等等(具体可参考第一张图中内容)。除了辉瑞,下一个最有可能获批是盐野义的新冠药物,将于今年11月22日审批(下周二),在今年7月4日盐野义也已经在中国国内提交上市申请。

目前各个药物的炒作都已经到了高峰,唯一还未大涨的只剩药物的上游,尤其是有44款在研的3CL路线,若陆续获批,最先受益的必然是上游厂家。逻辑:先下原材料的订单才能生产药品,而中间体壁垒较高。

目前3CL路线的上游厂家还没有业绩释放,因为除了辉瑞还暂未有其它药物获批,所以核心就在于下周二盐野义的新冠药是否获批了,若能获批,对上游中间体厂家是极大利好。

众多3CL靶点药物的共同点是什么?

答案是3CL靶点新冠药物都需要SM1片段中间体为原料。SM1片段中最核心的是HR2002。由于HR2002合成难度大,被称为“卡脖子”的环节。今年上半年,山东某地有新闻报道:

这其中提到的突破就是指HR2002合成技术的突破。

前景如何?为何是SM1?这么多3CL靶点药物未来投入市场必然带来中间体的海量需求,类似于PVDF在锂电中的关系。1吨 HR 2002 可以生产出0.5吨SM1,SM1价格1500-2000万1吨。SM1片段合成难度最高,价值最高。是被“卡脖子”的环节。

总结:下周对于阿兹夫定相关路线的炒作是利空(也可能利空当利好炒作,A股你懂的),但对于3CL路线炒作是利好,资金更加集中,但需要注意高位个股的风险。

新冠相关概念股:

阿兹夫定相关概念股

1、拓新药业,子公司新乡制药是阿兹夫定原料药的生产企业,拥有阿兹夫定合成专利,目前新生产线已建设完成。

2、奥翔药业,北京协和药厂是阿兹夫定生产厂商,奥翔药业是北京协和药厂重要客户,4月22日,奥翔药业生产经营范围新增阿兹夫定。

3、华润双鹤,公司与河南真实生物目前就合作进入沟通洽谈,但尚未签署协议。

4、新华制药,4月26日公告,公司与河南真实生物科技有限公司签署战略合作协议,真实生物同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国和经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。

5、新亚强,公司六甲基二硅氮烷确实应用到阿兹夫定,公司与拓新药业和新华制药等已有业务合作,六甲基二硅氮烷是国内和国际的最大厂商。

6、诚志股份,D-核糖为阿兹夫定其实原料,公司D-核糖系列产品产销均超过1000吨,其中用于核苷类抗病毒中间体而提供的D-核糖全球市场占有率高于90%。

7、诚意药业,拓新药业阿兹夫定合成工艺主要原料包括尿苷,公司与拓新药业同为少数国内几家核苷酸类上市公司。

8、翰宇药业,与华润双鹤签订战略合作协议,有望进入阿兹夫定产业链。

9、山河药辅,新华制药是公司客户,有望进入阿兹夫定产业链

SM1中间体相关公司

金城医药:今年3月28日,新冠药物关键中间体SM1龙头金城医药接受超80家机构调研。调研内容摘选:

Q:公司在辉瑞SM1、SM2端的布局和产能、投产情况;HR2002 的销售情况,主要是辉瑞3CL新冠药奈玛特韦产业链还是MPP产业链,毛利率情况;公司在其他3CL如盐野义,其他新冠口服药是否有布局?

A:目前做SM1全产业链,第一步HR2002,然后加氢到SM1,最后做到T13,还有产业链上的EDC。在深冷、加氢和大规模溶媒回收上有优势,HR2002已经投产产能达400吨,加氢的产能SM1已达100-200吨,根据需求灵活调整。一季度公司由于奥运停产了20天,但到目前为止依然销售了50多吨HR2002,销售收入2亿元。未来的销售一是辉瑞链条,二是印度和国内的MPP,印度产生效益快,三季度前甚至上半年可产生效益。

盐野义的3CL需要四个中间体,目前我们产能上有三个,分别是53-8、76-7和36-4,后两个比较难做,之所有我们做的这么快,主要还是和之前头孢中间体的匹配度高,目前在盐野义在询价阶段。

美诺华:SM1片段龙二,出货量已达吨级。

总结:竞争最为激烈的3CL靶点药物,不管未来哪个3CL靶点新冠药物获批,带来的都是海量SM1中间体需求。在底部重新挖掘进场的舒泰神已经暴涨,等待市场对SM1中间体逻辑的认可

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