刚刚过去的2月4日，是世界癌症日。据世卫组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示，癌症是全球死亡的主要原因，2020年导致将近1000万人死亡。2020就新发病例而言，最常见的癌症位于首位的是乳腺癌，高达226万例，超过了肺癌的221万，这代表着乳腺癌代替肺癌成为全球第一大癌症。
虽然乳腺癌新发病例上升较快，成为第一大癌种。但2020年最常见的癌症死亡原因中排在首位的是肺癌，高达180万人，仍然是最致命的癌症。接下来的依次为结直肠癌（91.6万例）、肝癌（83万例）、胃癌（76.9万例）、乳腺癌（68.5万例）。
由于我国的医疗与发达国家差距较大，许多新药新疗法耗资巨大、价格昂贵，癌友们只能望洋兴叹。但是近两年来我们国家加快了新药的审批，以及新技术的研发。对于乳腺癌和肺癌，有多款新药新技术强势登陆中国，恰或在国内有临床招募，尤其以细胞免疫疗法发展最为迅猛。那么，今天无癌家园小编就迫不及待地给大家介绍大家都值得关注的新疗法！
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肺癌
新药物
55%的 I 期或 II 期非小细胞肺癌患者接受了楔形切除术（部分切除肺叶）、袖状切除术（切除肿瘤和部分受影响的气道）的手术，肺叶切除术（整个切除受影响的肺叶），或全肺切除术。相比之下，只有 21% 的 III 期非小细胞肺癌患者接受手术，而61%接受化疗和/或放疗。
同时还有几种靶向和免疫治疗药物可用于治疗非小细胞肺癌，如抗血管生成药物、EGFR抑制剂、ALK抑制剂、免疫治疗药物。
最近，通过靶向T细胞上的程序性细胞死亡受体的免疫治疗药物（PD-1和PD-L1抑制剂）已被批准用于治疗某些类型的非小细胞肺癌以及与小细胞肺癌化疗联合使用。
目前，国内的患者也终于有机会免费用上这些效果更好，堪称天价的肺癌靶向药！想申请的患者可以通过无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。
详情请戳：世卫发布，乳腺癌成全球第一大癌症，肺癌仍是最致命癌症，这些新疗法值得关注!
新疗法
目前国际上取得重大研究进展的几大过继性细胞疗法如下。
1 EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC
301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。
研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。
图A中患者1在输注CAR-T细胞后，通过CT扫描显示其胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小（箭头）。
图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小（箭头）；
图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。
目前无癌家园急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、食管腺癌等癌种的患者！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916。
2 晚期肺癌PD-1耐药怎么办？TILs疗法仍能延长生存期
在过继性细胞免疫治疗领域，除了CAR-T细胞疗法，实体肿瘤中最具潜力的当属TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。2019年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果引起了医学界的广泛关注。
在2020年AACR会议上，公布了关于非小细胞肺癌基于TILs治疗的I期临床结果：在12名可评估的患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中两名患者达到持久的完全缓解。值得一提的是，这些患者既往均接受过PD-1抗体（Opdivo）治疗且病情发生进展。
因此，在PD-1治疗后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力，这是非常了不起的，期待这款疗法能加大研究，早日获批上市，为晚期患者的生命持续续航。
3 NK细胞回输竟能治疗晚期肺癌，疗效势不可挡！
由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的最新研究发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。
晚期非小细胞肺癌患者在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后，总缓解率为36.5%；明显高于单纯采用派姆单抗治疗（18.5%），肿瘤最大横向直径（MTD）显著缩短。平均总生存为15.5个月，无进展生存期为6.5个月，均比单纯采用派姆单抗的患者更长。
4 疾病控制率71.4%，MCTL疗法联合PD-1治疗肺癌疗效令人鼓舞！
接下来，介绍下肿瘤特异性多靶点效应T细胞（MCTL®）技术。这项我国自主研发的细胞疗法是通过靶标检测，确定患者阳性靶标，然后把这些靶标装载在其自身免疫细胞上，经过体外扩增培养，生成大量多靶点效应细胞再回输到患者体内，成为识别突变细胞、肿瘤细胞的“雷达”。此项技术主要是在精准杀伤癌细胞提高患者免疫力的同时，提高患者的生存质量，延长生存周期，以实现带瘤生存！
在2021年ASCO大会上，我国医学研究者们公布了一项集群靶标特异性的M-CTL疗法联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察研究。
由于与多西他赛相比具有良好的耐受性及疗效，抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗已在美国和欧洲被批准作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。但不幸的是，客观反应率只有20%左右。MCTL细胞可以恢复抗肿瘤免疫力以改善患者的预后。因此此研究旨在观察MCTL疗法联合PD-1抑制剂的联合疗效。
此研究纳入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鳞状细胞/非鳞状细胞比率为 50%/50%，5例有胸腔积液，3例有骨转移。在13例可评估的患者中，客观缓解率为38.4%，疾病控制率为71.4%。
在数据截止时，未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期为399天。中位总生存期未达到。
这项研究证实，MCTL联合特瑞普利单抗的疗效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。
5 晚期非小细胞肺癌患者采用改良CAR-NK治疗后，肿瘤显著缩小！
一项于2022年5月3日发表于《Cell Transplantation》上的研究中，报道了采用改良后的CAR-NK疗法治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例分析。
国内研究者们首先在体外验证了CCCR-NK92细胞对肺癌细胞系的杀伤作用，最后，在人肺癌NOG小鼠皮下异种移植模型中进行了动物实验，用 CCCR-NK92 细胞处理的小鼠的肿瘤体积明显小于对照组，在实验小鼠中未观察到明显的毒副作用。
此后，他们设计了一项II期临床试验来评估CCCR-NK92 细胞疗法的疗效和安全性。
2017年2月2日，69岁的女性患者被确诊为非小细胞肺癌，影像结果显示颅内转移，而基因检测显示 Exon-19 19-del 突变和 T790 突变，以及肺组织中 PD-L1 表达≥1%。她第一次服用吉非替尼 3 个月。然而，由于疾病进展，她改用奥希替尼 10 个月。之后，她因颅内转移于 2018 年 7 月 13 日接受了头部放疗。3个月后给予靶向治疗药物和局部放疗，然后于2018年9月27日进行评估。她因害怕副作用拒绝化疗。考虑到她的条件合适，她参加了包含用于 NSCLC 的 CCCR-NK92 细胞的临床试验。
经3周期的治疗后，CT图像显示细胞疗法在治疗肿瘤方面具有一定的疗效。具体来说，左肺包裹的胸腔内液体从46.22mm减少到 33.59mm（图 2A ~2C），而前气管-后腔静脉间质区域的淋巴结从11.3mm减少到8.55mm（图2B~2D）。
6 晚期肺癌患者生存期翻倍！现货型肿瘤疫苗让患者活得更长久
2022年ESMO大会上公布了SLATE-KRAS与SLATE v1癌症疫苗项目在治疗晚期实体瘤患者的临床1/2期试验结果。这两个项目均为现货型、靶向共同肿瘤新抗原疫苗。该研究发现，此疗法与免疫检查点抑制剂联用，能够达到积极的治疗效果，并展现良好的安全性。
截图来源于Gritstone bio官网
在临床1/2期临床试验中，选取38例带有特定KRAS突变的转移性实体瘤患者，分别进入SLATE v1（n=26）与SLATE-KRAS（n=12）队列，旨在检验SLATE v1与SLATE-KRAS在与PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）和CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipilimumab）组合使用的早期临床效果及安全性。
值得一提的是，81.6%（31/38）的患者为晚期非小细胞肺癌（n=18）或微卫星稳定型结直肠癌（n=13）。
临床试验显示，这两款疫苗展现出强有力的免疫原性，接受SLATE v1与SLATE-KRAS治疗的患者分别有31%与55%引发具KRAS特异性的CD8+ T细胞。
当以测量患者体内的循环肿瘤DNA（ctDNA）含量来检视治疗效果（分子缓解）时发现，在可进行测试的微卫星稳定型结直肠癌与非小细胞肺癌患者中，有39%（7/18）达成分子缓解（ctDNA含量下降）。
在18例非小细胞肺癌患者中，达成分子缓解与延长的总存活期相关。达成分子缓解的非小细胞肺癌患者的中位总生存期为9.6个月，而未达成分子缓解的为4.5个月。
此疗法的安全性和耐受性良好，大部分的治疗相关不良反应为1、2级，较轻微。
目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。
7 树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光
DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，DCVAC/LuCa疫苗联合化疗组客观缓解率为45%，中位总生存期为15.5个月，中位无进展生存期为6.74个月，死亡风险降低46%！
在2022年最新的新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌树突状细胞疫苗）联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺癌的II期临床研究中，患者1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。
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乳腺癌
【治疗方法】
50%患有早期（I /II期）乳腺癌的女性接受了保乳手术（BCS）和辅助放疗，而三分之一（34%）的女性接受了乳房切除术，通常不进行化疗或放疗。
相比之下，65%的III期乳腺癌患者接受了乳房切除术，其中大多数还接受了化疗。被诊断患有转移性疾病（IV 期）的女性最常单独接受放疗和/或化疗（60%）。
至少有50%患有激素受体阳性肿瘤且未接受癌症定向手术、化疗或放疗的转移性乳腺癌患者接受辅助激素治疗。在所有患有激素受体阳性肿瘤的女性乳腺癌患者中，84%接受内分泌治疗。
新药物
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（癌细胞内部的一个蛋白分子、或一个基因片段）进行治疗。靶向药物的研发和应用使得癌症患者的治疗模式发生变化，极大地延长了患者的生存期。但每个患者的突变基因不同，同一种靶向药，不能用于所有患者。为了判断患者是否可使用靶向治疗药物，首先需要进行基因检测，通过基因检测，确定患者致癌位点，然后再选择合适的靶向药。
与化疗不同，靶向治疗可阻止癌细胞的生长和扩散，同时限制对健康细胞的损害。
靶向治疗前需要进行基因检测找到特定分子靶标，首个被批准的乳腺癌靶向治疗是抗HER2的靶向药曲妥珠单抗。目前已获得FDA批准的药物如下：
疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道
对于HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤患者们有更多选择。
就在2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是ARX788的一个重要里程碑，期待ARX788尽快获得FDA批准早日上市。
这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，值得一提的是，这项在中国HER2阳性乳腺癌1期试验中，客观缓解率高达 74%，其中19名患者中有14名有响应，疾病控制率高达100%。
在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率为67%，3名患者中有2名有反应，疾病控制率为100%。
目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者。
01
免疫药物
免疫疗法，也称为生物疗法，旨在增强人体对抗癌症的天然防御能力。目前FDA批准了两款用于乳腺癌的免疫疗法：
Atezolizumab（Tecentriq）：在2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了atezolizumab联合蛋白结合的紫杉醇（见上文化学疗法）用于局部晚期三阴性乳腺癌，不能通过手术和转移性三阴性乳腺癌切除。此外，仅批准用于PD-L1检测呈阳性的乳腺癌。
派姆单抗（Keytruda）：这是FDA批准用于治疗转移性癌症或无法通过手术治疗的癌症的一种免疫疗法。这些肿瘤还必须具有称为微卫星不稳定性高（MSI-H）或DNA失配修复缺陷（dMMR）的分子改变。
02
细胞免疫疗法
CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法
自从肿瘤免疫治疗成为第四种癌症治疗方法，研究者们逐渐将目光投向近几年来的热门疗法——CAR-T疗法。
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，根据正在进行的I期研究的结果。CAR-T治疗晚期三阴乳腺癌（TNBC）获得了长期病情稳定。
西雅图华盛顿大学医学博士Jennifer Specht提供了7名表达ROR1的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的数据。
所有接受治疗的患者（年龄27~67岁）至少有3线既往转移治疗的经历。3名患者接受多达9个前线治疗（1线代表一种方案，治疗无效换另一种方案，即2线，3线……），1名11个前线治疗。
最后的结果也令人惊喜，经CAR-T治疗后，患者的病情持续时间延长，一个达15周，另一个达19周，没有任何后续治疗方案的治疗效果超过CAR-T细胞。
另外，有一个患者第一次回输CAR-T后病情稳定，第二次回输后部分应答持续14周之久（对于晚期三阴乳腺癌，延长1周生存期就很不容易了！！）。
NK细胞疗法
除了CAR-T疗法外，还有我们熟知的NK细胞（自然杀伤细胞），其在肿瘤免疫治疗方面大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗；联合NK细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；构建CAR-NK细胞免疫疗法。
树突细胞疫苗
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。
DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
TILs疗法
2018年国际知名期刊《Nature Medicine》上发表了一则乳腺癌患者通过TILs疗法治疗成功的案例。一例49岁女性患有雌激素受体 (ER) 阳性和 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌，对多线化疗无效，接受了4种突变蛋白（SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB）的TILs治疗；
在细胞转移后6周，目标肿瘤负荷降低51%；在细胞转移后22个月（最后的评估），患者的肿瘤完全消失，且4年后仍未出现进展或复发。
如何寻求国内TILs疗法？
GT101是一款TILs疗法，拟用于治疗转移或复发性的实体瘤患者。目前正急招18~70岁的实体瘤患者，要求有至少两个未接受局部治疗的可测量病灶，排除骨转、脑转患者。
小编有话说
近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段及抗癌新药相继出现，其中细胞免疫治疗及靶向药的研发如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。
根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法或采用靶向治疗能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。
实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。
本文为无癌家园原创
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