近日，Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇名为The R&D landscape for infectious disease vaccines的文章，概述了 全球关于预防性传染病候选疫苗的研发现状，下面分享一下相关内容。
01/ 技术平台
截至2023年1月1日，全球疫苗研发领域包括 966种候选疫苗，其中23%（220种）是传统的灭活疫苗或减毒疫苗。分子技术的 进步加速了重组蛋白疫苗、核酸疫苗和病毒载体疫苗等其他平台的发展，使得全球疫苗管线更加多样化。
具体来说，新型疫苗中占比最大的是 重组蛋白疫苗， 为22%（215种） ；其次是 核酸疫苗， 占18%（173种）；随后是 病毒载体疫苗和结合疫苗，两者分别占比 14%（133种）和 11%（109种）。
相比与其他类型的疫苗，重组蛋白疫苗在安全性、稳定性和易制造性 方面更有优势，目前 有93款重组蛋白疫苗处于临床I期阶段，是I期管线最多的疫苗类型。
核酸疫苗包括RNA疫苗 和DNA疫苗，新冠疫情推动了该类疫苗的发展。核酸疫苗在开发具有高度变异性的病原体疫苗方面具有灵活性，目前该类 在研疫苗包括95款新冠候选疫苗、24款流感候选疫苗和21款HIV候选疫苗。此外，还有针对癌症开发的癌症核酸疫苗在研。
病毒载体疫苗具有诱导强大而持久的免疫反应潜力，目前使用的病毒载体类型包括腺病毒、逆转录病毒、慢病毒和痘病毒。其中， 腺病毒载体 类疫苗有82款，被广泛用于包括埃博拉、HIV、流感和新冠肺炎等疾病疫苗的开发。另外，为了 规避对5型腺病毒（Ad5）已有免疫力的限制，现在已开发出了 如Ad26、Ad35和Ad11在内的多种腺病毒血清型。
结合疫苗的开发主要是针对脑膜炎球菌、肺炎球菌和流感嗜血杆菌等病原体。该类 疫苗基于免疫原性蛋白质载体（主要是破伤风类毒素、白喉类毒素或B群脑膜炎球菌外膜蛋白）与荚膜多糖或肽的共价偶联，来增强免疫原性和稳定性。
02/ 疾病类型
从疾病类型看，位列研发数量前三的疫苗依次是 新冠疫苗 （246种，25%）、流感疫苗 （104种，11%）和HIV疫苗 （84种，9%） ，且这三类疾病均是由病毒引起的。
新冠 疫苗目前已有50多种获批上市或获得了紧急使用授权，另外有64种新冠 候选疫苗已进入临床Ⅲ期或已提交了上市申请，这其中有47%为mRNA疫苗。此外，现 至少有14种鼻腔疫苗处于研发中。
现阶段 40%的流感疫苗属于灭活疫苗。鉴于抗原漂移导致的流感亚型的多样性，越来越多的研发机构基于病毒血凝素、神经氨酸酶或其他蛋白质中高度保守的表位设计，在开发通用疫苗以降低接种频次。目前， 已有6种通用流感候选疫苗进入Ⅲ期临床试验阶段。
HIV疫苗的开发难点在于免疫逃避问题。HIV 病毒基因组的高度变异性和HIV包膜糖蛋白（gp）的高水平糖基化往往会诱发免疫逃避，但现在 人们希望通过靶向包膜蛋白的保守区来刺激广谱中和抗体的产生，这些包膜蛋白在HIV毒株之间差异很小 ，如gp160、gp41和gp120。而 病毒载体和mRNA等新型技术 有望促进HIV疫苗的开发，如目前 两种能够诱导中和抗体产生的mRNA疫苗正处于I期试验阶段（NCT05001373）。
除了上述三种疾病疫苗外，还有许多针对其他疾病的疫苗在研项目，如 RSV疫苗 （31 种，3%）、疟疾疫苗（57 种，6%）和肺炎球菌疫苗（40 种，4%） 等。就RSV疫苗而言， 最近在靶向稳定的pre-F蛋白方面取得了突破，两种重组蛋白疫苗PF-06928316和GSK3844766A在III期试验中产生了>80%的保护作用，并在今年相继 获FDA批准。另Moderna的mRNA疫苗（mRNA-1345）在III期试验中也显示出>80%的保护作用，并已 获FDA授予的突破性疗法。
至于疟疾疫苗和肺炎球菌疫苗，前者的主要平台技术是重组蛋白和病毒载体，后者的主要关注点则是结合疫苗。
03/ 研发地区和机构
不同地区的研发技术平台能力和监管政策等有差异。目前， 疫苗研发主要集中在美国（355 种）、中国（271 种）和西欧(144 种） 。其中，美国的管线以核酸疫苗为主，中国的管线则以灭活疫苗为主，病毒载体疫苗较少。
从机构类型看， 68%的候选疫苗由私营企业独立或合作开发，25%的由学术组织或其他非营利组织开发。值得注意的是，针对HIV和疟疾的候选疫苗主要由学术组织或其他非营利组织开发。
04/ 前景展望
疫苗开发的成功在很大程度上取决于有效抗原的识别和适当技术平台的使用。此外，国际合作和协调努力对有效地实现这些也目标至关重要。COVID-19大流行反映了全球合作在应对突发公共卫生事件方面的重要性，同时也显示出了共享资源和专业知识在加速疫苗开发和部署方面的潜在好处。总之，全球应该建立一套共享科学资源和专业知识、合作研发、疫情准备和响应的系统协调机制。
参考资料：
The R&D landscape for infectious disease vaccines. FROM THE ANALYST'S COUCH.2023 Jul 20.返回搜狐，查看更多
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