研究背景
胰腺导管腺癌（PDAC）对免疫治疗反应较差，已有研究表明，CD11b激动剂可以重塑肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫，但其潜在机制尚不清楚。
研究解读
本研究发现CD11b激动剂（GB1275）通过同时抑制NF-kB信号和激活干扰素基因表达来改变肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型，间接增强T细胞免疫。NF-kB信号的抑制涉及p65的泛素化降解。另外，通过诱导STING/STAT1途径促进干扰素基因表达。GB1275可上调GZMB、Ki67、CXCL10和CXCL11的表达。I期临床研究( NTC04060342)显示，无论是单药还是联合派姆单抗治疗均证明GB1275可以激活人类肿瘤中TAM中的STING/STAT1信号。173例手术PDAC患者的组织微阵列经mIHC染色检测CD8a、STING、CD163、CD11b和CK19的表达情况，发现STING+ TAM占总TAM的平均值为16%。在PDAC组织中，更高比例的STING+ TAM或STING+ CD11b+细胞与CD8+ T细胞浸润增加和较长的生存期相关。
mIHC技术赋能
这些数据表明，在TAM中诱导STING可能会有更好的T细胞反应和改善的临床结果，提示了CD11b激动剂潜在的基于机制的治疗策略，并确定了更有可能受益的患者群体。
参考文献
Cancer Cell. 2023 May 12;S1535-6108(23)00162-9.
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