冬春季节是流感高发时期,抗流感药界“老牌明星” 奥司他韦和“新兴宠儿” 玛巴洛沙韦, 怎么选择?如何正确服用抗流感病毒药物?
机制
奥司他韦通过对神经氨酸酶的特异性抑制作用,抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒侵袭其他健康细胞。
玛巴洛沙韦的作用靶点为聚合酶酸性蛋白的核酸内切酶,抑制该酶活性后导致病毒基因转录所需的蛋白缺失,从而抑制流感病毒的复制。
目前临床研究结果显示,玛巴洛沙韦除病毒排毒停止时间较奥司他韦显著缩短外,在退热时间、流感症状改善时间、流感相关并发症的发生率等方面与奥司他韦无显著差异。亚组分析中显示,玛巴洛沙韦在治疗乙型流感症状改善时间上优于奥司他韦(缩短27.1小时)。
因此对于大部分人来说,两药均可选择,一般从价格、药品易得性、服药方便性、有无既往使用该药的不良反应史等方面综合考虑选择其一即可。如已明确为乙型流感病毒感染,可优选玛巴洛沙韦。
特殊人群使用注意
儿童
注意奥司他韦和玛巴洛沙韦说明书批准的儿童年龄范围不同,奥司他韦的适用年龄更小。
奥司他韦干混悬剂批准用于2周龄以上儿童及成人甲型/乙型流感的治疗,1岁及以上儿童及成人的甲型/乙型流感的预防;胶囊、颗粒批准用于1岁及以上儿童及成人流感的治疗,13岁及以上儿童及成人流感的预防。
玛巴洛沙韦批准用于5岁及以上患者甲型/乙型流感的治疗,及12岁及以上儿童及成人的甲型/乙型流感的预防。
玛巴洛沙韦的作用靶点聚合酶酸性蛋白如发生氨基酸取代,可能导致病毒对玛巴洛沙韦敏感性降低,即出现耐药。目前研究观察到5岁以下儿童中玛巴洛沙韦治疗耐药发生率增高,未被批准用于5岁以下儿童。
因此, 对于5岁以下、2周龄及以上儿童,如需使用抗流感病毒药物治疗,推荐选用奥司他韦。
妊娠期妇女
两药均未在妊娠女性中进行充分且对照良好的临床研究。但奥司他韦较玛巴洛沙韦上市时间长,相关临床数据相对更多,奥司他韦上市后和回顾性观察研究中未观察到不良新生儿结局风险增加。但考虑孕妇未接受治疗的流感并发症的风险更高,已知或疑似流感的孕妇可以使用抗病毒药物治疗,首选口服奥司他韦。
因此, 对于妊娠女性,在权衡利弊且充分知晓可能的风险后,启动抗流感病毒治疗推荐优先选用奥司他韦。
哺乳期妇女
奥司他韦及其活性代谢产物可分泌至人乳汁中,但量少,一般认为不会引起乳儿毒性反应,2019年美国IDSA指南推荐使用奥司他韦时不需停止哺乳。如用药期间不暂停哺乳,则将服药时间安排在哺乳后立即用药。
玛巴洛沙韦上市时间短,目前仅有哺乳期大鼠的相关研究数据,结果发现玛巴洛沙韦及其代谢产物可经过乳汁分泌,给药2h后测乳汁中本药及代谢产物浓度约为母体血浆浓度的5倍。且玛巴洛沙韦的清除半衰期较长,意味着药物从体内清除需要的时间较奥司他韦长。
因此, 对于哺乳期女性,推荐优先选用奥司他韦,用药期间可考虑暂停或不暂停哺乳。
肾功能不全
奥司他韦在体内转化为活性代谢产物后主要经肾脏由尿排泄出体外。因此对于中重度肾功能不全的患者需注意按说明书推荐减量使用,规律血透、腹膜透析患者根据透析方案减量使用,未进行透析的终末期肾病(肌酐清除率<10mL/min者)及肾功能衰竭儿童尚无研究,暂无推荐。
玛巴洛沙韦主要通过粪便排泄,肌酐清除率≥50mL/min不需调整剂量;严重肾功能不全患者中尚未评价,暂无推荐。
因此, 对于中重度肾功能不全者,推荐优先选用奥司他韦,并根据具体肾功能及透析情况调整剂量。
肝功能不全
轻至中度肝功能不全患者使用奥司他韦和玛巴洛沙韦无需调整剂量。两药均未对重度肝功能不全者进行评价,因此暂无推荐。
注意事项
1. 奥司他韦和玛巴洛沙韦均为 处方药,不建议盲目抢购囤药,请遵医嘱用药!
2. 流感症状出现早期,或高危人群接触流感患者后,应尽早用药(一般建议36-48h内),以尽早阻断病毒复制或病毒颗粒释放。
3. 用药期间出现原有症状加重、新发不适等,请及时就医。
参考文献:
[2] 奥司他韦干混悬剂、奥司他韦颗粒、奥司他韦胶囊、玛巴洛沙韦片、玛巴洛沙韦干混悬剂说明书.
[3] 奥司他韦、玛巴洛沙韦FDA说明书.
[4] Uptodate临床顾问. “季节性流感和妊娠”专题 [EB/OL]. [2025-01-26]
[5] Uptodate临床顾问. Oseltamivir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]
[6] Uptodate临床顾问. Baloxavir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]
作者:陈设/审核:汪小惠
主编:汪小惠/责编:罗懿妮返回搜狐,查看更多