中国新闻周刊:“纳米细胞”有望消灭化疗副作用

　　(声明：刊用《中国新闻周刊》稿件务经书面授权)

　　在开发新的抗癌药物的同时，改变传统药物的给药方式成为发展抗癌技术的另一种途径。由细菌制成的“纳米细胞”可以将化疗药物直接准确地输送到癌细胞，这种方法能够戏剧性地减少化疗的副作用

　　文/吕静

　　众所周知，身患癌症的人进行化疗后，其副作用从掉头发、恶心、呕吐，到丧失生育能力和肝脏受损，都让人痛苦不堪。

　　这是因为，常规化疗会不分青红皂白攻击人体内的所有细胞，包括健康的细胞和癌细胞。并且，化疗的效果通常也不十分理想。

　　最近几年，澳大利亚的一家叫做安詹内克(Engeneic)的生物技术公司利用一种没有活力的细菌研制出一种新型“纳米细胞”，利用它，可以直接准确地把化疗药物输送到肿瘤病灶，由于是瞄准癌细胞给药，所以用药量很少而收效显著。

　　研制者声称，不久的将来，利用新技术很有可能完全避免今天的化疗毒副作用。预计2007年年底，这种技术可进入临床试验。

　　“迷你细菌”输送新希望

　　安詹内克公司从2001年开始研发该项技术。这种“纳米细胞”只有人类正常细胞的1/5大小，是由细菌异常分裂而成的碎片。正常细菌一般会在其中心分裂，而安詹内克公司的研究人员希曼苏·婆罗姆布哈特(HimanshuBrahmbhatt)和詹尼弗·麦克戴米德(JenniferMacDiarmid)发现了迫使沙门氏菌和大肠杆菌在末端分化的方法。

　　这样，在每次分裂后，细菌产生出细胞质小芽，实际上是细胞质的空囊，人们也称之为“迷你细菌”“迷你细胞”或者“安詹内克输送工具”。

　　迷你细菌在多次清洗后可以运输任何有毒药物。麦克戴米德解释说：“其外表像细菌，但是它既没有染色体也不是活的生物体。”

　　没有染色体是不可能复制繁殖的，这就避免了其他潜在致病性病菌的危害，而坚固的细胞膜的存在使得它可以装载药物而不用担心中途破损泄漏等问题。麦克戴米德说：“这种迷你细菌很容易制造，可装载上化学药品。我们还没有发现任何不能装载的药物。它可以携带着药物抵达目标位置。”

　　动物实验取得成功

　　为癌细胞提供养分的轻微多孔血管，也对迷你细菌瞄准靶组织帮了大忙。迷你细菌只有400纳米的宽度，这是通过这些孔洞抵达肿瘤组织的最佳尺寸。一旦迷你细胞锁定了受体，它将很快被癌细胞吞噬，并将在癌细胞内崩解并释放出装载的药物，就像微型炸弹，或者如麦克戴米德所说，“像木马那样”。在5月于波士顿举行的2007年RNA干扰会议上，婆罗姆布哈特宣布了他们的研究成果，他说：“静脉注射后2小时，大约30%的剂量就抵达了肿瘤的微环境。”

　　为了测试这项技术，麦克戴米德和婆罗姆布哈特将抗癌药物阿霉素装进迷你细菌，再将迷你细菌注射到患上乳腺癌、白血病、卵巢癌和肺癌的小鼠体内，结果，与没有治疗的对照组相比，治疗组的肿瘤生长速度显著减慢。他们的研究报告发表在今年5月份的《癌细胞》杂志上。

　　研究人员还用迷你细菌装载阿霉素治疗了两只患有非霍奇金淋巴瘤的狗，结果发现肿瘤的体积显著减小。他们还在健康的猪和猴子上做了安全实验，结果表明，采用迷你细菌重复给药没有表现出任何毒性症状或明显的免疫反应。

　　解决化疗的多重问题

　　迷你细菌系统的最重要特征就是用很少剂量的药物就可以获得显著的抑制癌症或使得肿瘤消退的效果。比如，在治疗人类癌症的动物移植模型中，要达到显著抑制肿瘤生长的效果，借助迷你细菌携带常用化疗药物阿霉素或紫杉醇的剂量要比常规直接注射给药少1875倍到8000倍。

　　肿瘤学家之所以倾向于不愿意采用多重药物混合治疗，是因为担心副作用的风险。如果他们采用多重药物混合治疗，他们通常会减少用药量，为的是限制药物毒性。而迷你细菌给药系统的问世就解决了这个难题，因为它采用瞄准靶细胞治疗，所需药量很少，人们可以装载多种药物来治疗癌症，而不必再担心药量增多和毒性叠加的问题。

　　迷你细菌不仅可以装载化疗药物，也可以用来装载输送新兴的RNA干扰药物。当迷你细胞被肿瘤细胞吞噬后，它可以释放出完整的、功能良好的小干扰RNA，产生显著的抗癌效果和使药物抗药性逆转的治疗效果。在这项技术中，最大的障碍是获得可抵达靶目标的活性RNA。安詹内克的研究小组的实验结果是肯定的，他们的治疗产生了显著的抗肿瘤效果，并让感染了子宫癌的小鼠对阿霉素的抗药性发生了逆转。

　　麦克戴米德说，他们打算在今年年底或2008年初进行人体临床实验，最初的目标可能是转移性乳腺癌或卵巢癌，这主要取决于可用抗体的特异性。

　　波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的约翰尼斯·福露郝夫(JohannesFruehauf)对安詹内克公司的研究成果印象很深。他说：“以前的研究都是用合成的方法开发可以定点瞄准给药的纳米粒子，造价非常昂贵。而今的这项技术采用细菌材料制成，就像是生物机器人一样。”

　　（来源：中国新闻网）