英刊：细菌药物新时代或将来临

　　【英国《经济学家》周刊网站11月3日报道】题：系统中的细菌：细菌药物开始出现

　　现代医学的一大关键转变是从草药转向化学药物。数千年来，医生们始终知道，柳树皮和罂粟汁能够镇痛。但是，直到19世纪末费利克斯·霍夫曼合成了其中的有效成分乙酰水杨酸和二醋吗啡(众所周知的叫法是阿司匹林和海洛因)，严格意义上的制药学才正式诞生。

　　如今，可能正在发生类似情况。过去数年中，人们发现，与存在于消化道中的100万亿细菌保持良好关系对人体健康至关重要。如果关系破裂，对人体不利的细菌可能入侵，此前对人体有利的细菌也可能变得不利于健康。然而，当情况真的变糟时，某些细菌能发挥作用。可以通过口服酸奶等食物以调整有益菌，也可以通过将健康人群的粪便移入肛门来进行改善。然而，一些医生认为，这些方式等同于从柳树皮和鸦片酊中提取浓缩物。他们希望让这种办法具备更坚实的科学基础。两组科学家最近发表了相关论文，沿着这条路前进。

　　韦尔科姆基金会桑格研究所的特雷弗·劳利及其同事希望用粪便移植术对付一种名为艰难梭菌的细菌。在那些入院接受口服抗生素治疗的人群中，艰难梭菌为害甚烈，因为口服抗生素的副作用是，杀死很多肠道微生物，从而导致艰难梭菌大肆繁殖。粪便移植术是有效的，但劳利博士希望了解为何这种移植术能发挥作用，以及能否创造一种更加简单实用的疗法。

　　他发现，至少在小鼠身上是可行的。他培养健康小鼠粪便中的细菌，并在感染艰难梭菌的小鼠身上试用各种不同组合的细菌。他在《科学公共图书馆病原卷》杂志上报告说，一种由6个菌种(其中3种此前不为科学界所知)组成的组合的效果几近完美与移植均质粪便一样有效。而且，问题不仅在于，这些菌种是感染艰难梭菌的小鼠肠道内的主要缺失菌种。这些菌种组合还能刺激受到艰难梭菌抑制的其他菌种的生长。如果能在人类身上发挥类似效果，那么，在医院中感染艰难梭菌每年仅美国就有1.4万人因此丧生的灾难也许就能被消除。

　　然而，劳利在治疗中仍然使用天然菌。法国国家卫生和医学研究所的纳塔莉·韦尼奥勒博士希望更进一步。她对炎症性肠病的试验性疗法使用的是经过基因工程改造的细菌。她和她的研究团队在《科学转化医学》杂志上介绍了这种疗法。

　　有证据显示，用乳酸乳球菌和干酪乳杆菌等细菌治疗肠炎(能够导致克罗恩氏病和溃疡性结肠炎)有助于缓解症状。这些细菌存在于酸奶等乳制品中，这正是饮用酸奶对肠道有益这种说法的基础。但韦尼奥勒认为，能够对这些细菌进行微调，使之更好地发挥作用。

　　发炎的原因之一是，一种被称为弹性蛋白酶的酶的活动。正如其名字所表明的那样，这种酶降解使肠壁有弹性的蛋白质。发炎减少另一种蛋白质、抑制弹性蛋白酶活动的天然抗菌多肽(elafin)的数量。因此，韦尼奥勒博士在乳酸乳球菌和干酪乳杆菌上植入为天然抗菌多肽进行编码的基因，并放任这些细菌在患有肠炎的小鼠体内繁殖。

　　结果取得了巨大成功。小鼠的肠道或多或少都恢复了正常，而且化学分析表明，在这些小鼠体内，一种与发炎有关、被称为细胞因子的蛋白质的水平也恢复了正常。

　　这两种技术能否在人类身上发挥作用仍需观察，不过韦尼奥勒博士的确曾将她的那些细菌与取自结肠炎患者肠道的细胞相混合，并使这些细胞的炎症消失，就像使小鼠肠道炎症消失那样。如果这些技术有效，可能会给用细菌治疗其他与肠道细菌有关的疾病开辟道路。这些疾病包括肥胖症和糖尿病，甚至还可能包括自闭症。因此，细菌药物的新时代可能即将降临。