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万元睾丸细胞助阵 发现“不老基因”
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2002年10月14日04:45 四川在线-华西都市报
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本报11日头版头条独家披露了《世界首次！发现“不老基因”》一文后，立即在全国引起强烈反响。全国许多网站及数十家报纸全文转载，各地的企业及个人纷纷致电西南医院及陈兵教授，咨询这一“新鲜事物”。昨日上午，记者再次前往西南医院，对课题组组长、该院内分泌科主任陈兵教授进行了长达3个多小时独家采访，向读者揭开发现“不老基因”的诸多内幕。进展
陈教授手机被打爆陈夫人眼神温柔了
上午9点，陈教授早已在他的电脑前工作了，见到记者陈教授就发出了一句感叹：“你们《华西都市报》真有影响啊，这几天我的手机都被打爆了！”据陈教授讲，本报报道见报的当天上午，重庆本地媒体即蜂拥而至，要求采访，当日下午，中央电视台来到医院对此事进行报道，并在《中国新闻》栏目里播出。随后，中央电视台的《科技博览》栏目致电陈教授，请他准备好有关资料，近日将到西南医院录制专题节目。数十个省市区的企业和个人来电咨询，许多企业均表示出投资意向。香港一家公司更是迫不及待，公司高层亲自飞渝，跟陈教授面谈有关合作事宜。
最感人的是，陈教授的妻子本来对丈夫没日没夜搞科研颇有“意见”，11日见到本报消息后，她终于认识到丈夫工作的重要性。“连看我的眼神都充满了温柔。”老陈说。
起因
院士导师一语启发5年前找到突破口
陈教授透露，早在其读硕士期间，他的老师、中国工程院院士樊代明就对他说，希望他找到一种能“影响”肿瘤细胞和正常细胞的“东西”。于是，他一门心思为此努力，后来在一本杂志上看到了一种叫端粒酶的东西，不过它的结构尤其是蛋白部分还是一个未知数。同时，他和老师都注意到了，随着社会的不断发展，感染性疾病（如天花等）逐渐向增龄性疾病（癌症、糖尿病等）转化，而增龄性疾病的发生往往与基因有着密切联系。1997年，陈兵在攻读博士后期间开始专攻端粒酶。他采用“最笨”的方法———端粒酶亲和存化技术找到了蛋白，并发现端粒酶在睾丸和癌细胞内十分活跃。于是，一个大胆的设想在他脑海里浮现：找一个能激活或抑制端粒酶的东西！1999年，他将自己的设想告诉了导师，樊老给予他大力支持，同年，该课题得到了国家自然科学基金项目的批准和资助。
实验
癌细胞“引诱”失败万元睾丸细胞助阵
在得到国家自然科学基金的资助后，以陈兵教授为组长的7人课题小组于2000年初开始研究。通过翻阅上百种文献资料，他们决定采用酵母双杂交技术进行实验。最初，他们利用癌细胞，通过“诱饵”（端粒酶催化亚单位）进行基因实验。经过无数次实验，一直没能“钩”出所需要的基因。后来决定采用睾丸细胞，因为生殖细胞的端粒酶是最活跃的。找到质量高的睾丸细胞可不是易事，几经周折，他们终于通过美国基因技术公司的中国代理商采取订货方式买到。陈教授说：“虽然买睾丸细胞开支了课题组上万块钱，但我觉得值！”
成功
6不老基因填补空白不饮庆功酒再接再厉
2001年7月22日是一个令人难忘的日子。晚上11点，所有科研人员都还在挑灯夜战。突然，有人兴奋地叫起来：“出来啦！出来啦！”大伙一下子聚拢来，发现“诱饵”上吸附了一个因子。成功啦，一年多的努力没有白费！接下来大伙的干劲更足，到今年5月，6种可调控“不老基因”的因子终于全部被“钩”出来。
基因测序工作是细致而十分关键的一环，科研人员首次启用昂贵的测序仪，熬更守夜2个多月终于完成基因测序工作。为了证实这一发现，课题组委托美国礼来公司中国公司临床医学研究部主管郑以漫博士对测序结果进行分析，同时在基因库里进行比对。不久，郑以漫博士给陈兵回信，信中写道：祝贺你，你们的结果很漂亮，测序质量特高，在基因库还没有这类因子的报道，恭喜你和你的全体研究人员！“那一刻我仿佛获得了一块奥运会金牌！不过，下一步的研究将更难！”陈兵他们没有喝庆功酒，而是加班加点写申请报告，向国家自然科学基金申请下一步研究经费。
9月10日，第一课题结果得到专家组的一致认同，并获得了国家自然科学基金高技术探索项目19万元的资助。陈教授说，课题组将用3年时间研究这6种基因各自发挥的具体作用。雨夜“梦游”为实验
在两年半的实验中，陈教授和他的科研人员付出了很多艰辛。他们中有85岁高龄的老教授，有20多岁的研究生。他们每天早上7点走进实验室，凌晨2点才离开，困了就在实验桌上小憩一会，饿了就以方便面充饥。去年5月的一天，陈兵拖着疲惫的身子回到家时已是凌晨2点多钟，他和衣倒床便睡。大约1小时后，暴风雨将睡梦中的他惊醒。他想起菌种还没放进冰箱，翻身跳起来就直奔实验室。被惊醒的妻子还以为丈夫在梦游，连忙打着伞追出来，可此时陈兵已消失在雨夜中。当气喘吁吁的妻子追到医院大门时，丈夫已经放好菌种出来了。看着落汤鸡似的丈夫，妻子哭笑不得。
记者庞山岚张元敏
新闻链接
端粒的研究最早可追溯到20世纪30年代末，但近年端粒酶的发现则被认为是认识和理解端粒的一个分水岭。诺贝尔奖得主Muller首先发现被X线打断的果蝇染色体末端极不稳定，因而提出染色体末端结构可能是为了维持染色体的稳定，并命名为端粒。
20世纪70年代，Olovnikov又提出染色体末端的丢失可能会导致细胞退出增殖假设，但未能提供较为直接的证据。1978年，Blackbum等发现四膜虫的端粒是重复串联的5‘－GGGGTT－3’简单序列。1985年，Gueider等发现一种酶，即端粒酶，可用这种简单序列给端粒“加尾”。
此后，人端粒酶活性首先在人肿瘤细胞中发现，这些发现使人们意识到端粒的长度的确是可变的，端粒的“加尾”可能与肿瘤的永生化特性有关，为Olovnikov的假设提供了较为直接的证据，并激起了对端粒生物学功能的研究热潮。
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