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“非典”疫苗离我们有多远

NEWS.SOHU.COM  2003年05月15日18:54  金羊网-羊城晚报

  随着“非典”病毒基因序列的测定,“非典”这一传染性疾病的元凶的真面目浮出水面。然而,寻找“非典”疫苗、让人类免受病毒侵害的努力才刚刚开始。一些乐观的研究人员说,“非典”疫苗可能在短至一年的时间里问世,更多的科学家则表示,“非典”疫苗在出现之前,人们起码将经历两至三年的艰苦探索。

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  寻找疫苗方案落定 制药公司既竞争又合作

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  借助对付家养动物的相关疾病的经验,科学家们认识到开发“非典”疫苗是可行的。科学理论表明,不仅用一种疫苗来抵挡“非典”是可能的,还可能出现各种各样帮助人们在感染后抵抗病毒侵袭的治疗手段。人类的最终目标是降低“非典”的死亡率,防止“非典”病毒像普通流感那样传播。

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  美国一些私立研究机构和制药公司的科学家表示,如果政府的领导得力,疫苗可能短在一年之内就可开发出来,尽管两年至三年时间更为现实。但是,一些大制药公司对于是否加入到“非典”疫苗的开发行列中颇为犹豫,因为它们不能确信“非典”是否还会卷土重来。

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  美国国立卫生研究院下属的过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇说:“很直率地讲,我认为‘非典’不会消失。”他说,目前人类正处在一种新疾病发展之中的非常时期,因此政府卫生部门现在就必须作出关于公共卫生措施的战略性决定。

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  4月上旬,美国政府卫生官员召集美国和欧洲的10多家大制药公司开会,商议“非典”疫苗开发工作。为了加快开发进度,美国国立卫生研究院正在与公共和私立研究机构磋商协议、奖励制度以及设立专项资金等。

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  4月30日,英国制药巨头葛兰素史克首席执行官加尼尔表示,公司将与竞争对手合作寻找可能的“非典”疫苗。加尼尔说,公司将致力于加速开发“非典”疫苗,但可能需要几年时间才能找到良方。“即使凭着最好的意愿,即使竭尽全力,也需要时间来开发一种疫苗。这不是几个星期或几个月的事情,而是几年的事情。很清楚,现在动手更好,因为病毒即使在短时间内被抑制,这种传染有可能卷土重来。”

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  目前,葛兰素史克在比利时的疫苗开发中心开始了“非典”疫苗研制工作,中心还和法国巴斯塔研究所和其他竞争对手保持密切联系。加尼尔说:“通常,我们在研究方面互相竞争,但这次,我们至少答应交换一些科学知识。”

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  如同葛兰素史克首席执行官加尼尔所说,研制出一种安全有效的疫苗不是简单的事。美欧各大政府实验室以及私立研究机构目前至少在探索四种疫苗开发途径,其中包括半个世纪以前科学家乔纳斯·萨尔克和阿尔伯特·萨宾开发天花疫苗时使用的两种方法。

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  但是,科学家又指出,“非典”病毒属于一种突变迅速的病毒家族,有可能“胜过”世界上最先进的科学。艾滋病的流行便是个令人警觉的例子。20世纪80年代中期,世界各地开始兴起艾滋病研究热潮。当时,科学家保证在一两年内开发出疫苗,但事实上,至今还没有一种真正的艾滋病疫苗上市,也许还需等上几年时间。

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  不过,理论表明,“非典”病毒与艾滋病毒相比是个比较简单的问题。这是因为,人体免疫系统通常不能遏制像艾滋病这样的病毒;但“非典”病毒则不同,人在严重发病一段时间之后,人体就可以遏制这种病毒并产生抗体。

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  一个值得乐观的事实是,在正规的艾滋病研究开始两年以后,科学家才鉴定了艾滋病病原。而科学家在“非典”大规模流行数周后便确定了它的致病病毒,并测定了病毒的基因排序。在“非典”疫苗研制方面,美国政府同样计划利用现代遗传科学的神奇力量。

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  开发药物 较为快捷 反义药物已在测试之中

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  除了四种可能的开发疫苗的途径,美国政府还在探索是否能开发出药物。安布罗西诺所在的生物制品实验室倾向于开发针对已感染病毒的人的快速治疗方法。目前,她已经和新泽西州普林斯顿的一家医学公司签署了一份合同,合作利用基因工程开发抗击“非典”病毒的人工抗体。抗体是免疫系统用于抵抗病菌或病毒的蛋白,人工抗体则可作为药物使用。这类人工抗体对于早产婴儿的呼吸道感染具有显著疗效。

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  另一种较为快捷的药物开发手段则是筛选制药公司早已开发的化合物,从中寻找出遏制“非典”病毒的药物。最早的艾滋病药物AZT就是这么发现的。一种对癌症没有治疗效果的老药被证实能够抑制艾滋病毒之后,在20世纪80年代起死回生。最近几周里,美国公司已经筛选出几十种药物,并被送给美国政府研究机构测试是否能对付“非典”。

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  在更为长远的时期,美国政府想研究可能被用来攻击感染者体内的“非典”病毒的方法。当它控制了人体细胞,并劫持人类细胞中的遗传物质进行复制繁殖之后,“非典”病毒依靠一种蛋白酶来从事大多数构造工作。艾滋病毒使用相同类型的蛋白酶,用于相同的目的。制药公司已经成功设计了能阻止病毒复制的蛋白酶抑制剂。但是,对付艾滋病毒的蛋白酶抑制剂不能抵挡“非典”病毒。因此,科学家将重新设计一种新的抑制剂。而且,对付艾滋病的经验告诉了科学家应该如何去做。

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  有些实验室还在尝试技术更加高精的方法。例如,俄勒冈州波特兰的AVI生物制药公司已经设计出一种据说能够打乱病毒遗传机理的化合物。这样的药物被称为反义药物。

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  专家人为,如果AVI的药物被证实有效,那么人类将进入一个以反义药物为标志的医学新时代,因为反义药物的研制具有快速的特点。4月29日,美国破译出“非典”病毒的基因序列后仅13天,AVI已经把阻止“非典”病毒复制的反义药物送到了华盛顿郊外弗雷德里克的陆军实验室作测试。

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  四大途径攻克病毒 疫苗对付“非典”是种“骗术”

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  疫苗本质上是一种“骗术”,即在入侵的病菌或病毒导致疾病之前,教会免疫系统如何去攻击之。现在,科学家将使用的第一种手段是萨尔克在1952年开发脑灰质炎疫苗时使用的方法。这是最著名,也是最简单的方法:在烧瓶里培养细胞,再让病毒感染这些细胞并大量繁殖,然后用福尔马林等化学物质将病毒杀死。被杀死的病毒就被作为疫苗注射到人体。在此,病毒尽管已经死了,但是仍然保留了能促发免疫反应的足够特性,能够用来有效地对付活性“非典”病毒。

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  但是,这一疫苗开发渠道虽然可行,还是存在很大的难度。首先,科学家需要培育大量具有危险性的病毒,从而可能造成诸多污染问题。其次,最终得到的疫苗需要经过仔细测试以确定其是否有危险的副作用。此外,确保每一批病毒都已真正死亡,这也不是简单的事情。有些人回忆道,1955年,在全美的疫苗接种运动中,一批含有活性病毒的疫苗成为漏网之鱼,免疫结果成了致疫。

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  第二种方法涉及精心使用一个具有活性、但其攻击性已经被大大削弱从而不太可能导致发病的病毒。萨宾在许多国家使用过这种“驯服过的”疫苗,其优点是能够产生很强的免疫反应,其缺点则是仍然存在威胁。主要的威胁是,被弱化的病毒能够以一种使自身更凶猛的方式突变,疫苗本身又可能会引发流行病。

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  在因循这两种较老的疫苗制作方法的时候,科学家们还打算使用一些高技术手段来开发更加现代的疫苗,其中一种方法被美国国立卫生研究院寄予厚望。在这种方法中,研究员将“非典”病毒基因注射到较温和的腺病毒里,由此得到的混合型病毒将不能导致非典型肺炎,但照样能像“非典”病毒那样激发免疫系统产生强烈反应。美国政府已经给予华盛顿郊外一家小生物技术公司金维克(Genvec)40万美元研究经费,利用公司的技术开发这类疫苗。第四种疫苗制造方法涉及基因工程合成“非典”病毒表面的蛋白,这些蛋白则将被用作疫苗。研究人员希望,蛋白疫苗被注射到人体内后,人体将对“非典”病毒表面蛋白发动免疫反应。如果日后携带相同蛋白的“非典”病毒侵入人体,人体将能继续产生免疫反应。但科学家对此法的担心是,用这种方法制造的一种“非典”相关病毒的疫苗在动物身上实验时,不仅未能预防感染,反而导致疾病更加严重。

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  福奇和纳贝尔指出,以上安全性担忧,必须在美国开发的任何一种疫苗的人体安全实验中被排除掉。这一规定使得许多制药商不愿承诺加快研究步伐。许多人由此而对一至两年时间内开发出一种疫苗表示怀疑。美国麻省理工学院下属生物制品实验室的主任当娜·安布罗西诺说,疫苗研制将需要一年又一年的时间。

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  视点·档案美国疫苗审批程序

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  在美国,一种疫苗上市之前,必须经过美国食品和药物管理局(FDA)的审批。

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  审批需要经过三个程序。首先,疫苗开发单位要向FDA下属的生物制品评估和和研究中心上交一份“研究性新药申请表”,提供有关部门疫苗作用、研制和生产方法、质量控制等方面的信息。还需要提供疫苗安全性、在动物身上引起预防性免疫反应的能力以及临床试验规定建议。

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  如果申请得到同意,第二步则是进行临床试验。临床试验包括三期,第一期是初始人体试验,属于安全性和免疫学研究,仅在一小部分被密切观察的对象身上进行。第二期通常招募数百人,研究剂量范围。第三期招募数千人,获取疫苗有效性和安全性的重要记录,这是疫苗得到上市许可的必须数据。

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  三期试验结束后,则是第三步骤,即递交一份生物制品许可申请。得到FDA负责人签字后,疫苗方可上市。

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