CART对实体瘤的治疗效果不令人印象深刻，因此，修饰其他免疫细胞类型，特别是自然杀伤(NK)细胞的工程策略已经出现。由于CAR-NK细胞具有CAR-依赖性和CAR-非依赖性(先天免疫介导)的抗肿瘤杀伤能力、主要的组织相容性复合物非依赖性细胞毒性、较低的同种异体反应性风险以及CAR-T细胞毒性风险低，因此它们成为了有希望的下一代CAR-免疫细胞，也可作为“of-the-shelf”治疗药物。CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键，针对靶向实体瘤的痛点，逐渐发展出了百花齐放的局面。
1、T细胞和NK细胞中的典型与CAR免疫突触
典型的免疫突触
CAR的免疫突触
2、CAR design
3、克服实体肿瘤逃逸策略
克服CART功能障碍
克服抗原异质性和抗原丢失
改善CAR细胞的浸润和持久性
整合细胞因子提高抗肿瘤活性
整合细胞因子的方法有多种，例如：
- 工程化CAR T细胞释放的细胞因子（细胞因子“TRUCK”）；
- 锚定在CAR T细胞膜上的细胞因子；
- 细胞因子整合到CAR细胞外部分；
- 组成型活性细胞因子受体；
- 细胞因子受体信号转导结构域与CAR细胞内部分相连。
4、CART和CARNK联合免疫疗法
5、病毒CAR转导Viral CAR transduction
6、非病毒CAR转导Nonviral CAR engineering
7、研究CAR-T细胞和CAR-NK细胞对实体瘤细胞毒性的临床试验
8、The αβ T cell receptor
来源于参考文献2
9、多种T细胞治疗方法的比较
来源于参考文献2
小结
大多数关于CAR-T或CAR-NK细胞抗肿瘤疗效的临床数据都是从对晚期癌症患者中推断出来的，而缺乏证据表明CART作为一线治疗在早期肿瘤进展阶段的有效性。因此，进一步研究每种肿瘤类型的CAR-based治疗的最佳时间、剂量、途径和给药频率将更好地为临床决策提供信息，并扩大符合治疗条件的患者范围。基于CAR的细胞疗法的另一个主要缺点是治疗费用相当高，包括伴随副作用的症状。未来应致力于降低成本，包括优化universal工程CAR产品的“of-the-shelf”生产和冷冻保存，减轻肿瘤靶毒性，缩短体外扩增工作流程和优化非病毒CAR递送以及微调体内动力学和单个CAR设计的效力。
参考文献：
[1]Dagher, O. K., & Posey, A. D., Jr (2023). Forks in the road for CAR T and CAR NK cell cancer therapies. Nature immunology, 24(12), 1994–2007. https://doi.org/10.1038/s41590-023-01659-y.
[2]Hardy, I. R., Schamel, W. W., Baeuerle, P. A., Getts, D. R., & Hofmeister, R. (2020). Implications of T cell receptor biology on the development of new T cell therapies for cancer. Immunotherapy, 12(1), 89–103. https://doi.org/10.2217/imt-2019-0046.
来源：Of Studies/ 医药速览 2024-01-30 返回搜狐，查看更多
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