在这篇Science Translational Medicine综述中，我们深入探讨了细胞外基质（ECM）在癌症发展和转移中的多重角色。ECM不仅为细胞提供支持和保持组织稳态，而且其生物化学和物理特性在肿瘤形成、侵袭、转移和治疗抵抗性中发挥着关键作用。本文将综合分析ECM与癌细胞之间的相互作用，并讨论当前和新兴的治疗策略，旨在为癌症治疗提供新的视角和方法。
- 引言：文章首先指出，尽管癌症研究历史上主要集中在癌症细胞的遗传变化上，但细胞外基质（ECM）在癌症中的作用越来越受到关注。ECM的生化和物理信号影响肿瘤的形成、侵袭、转移和治疗抵抗性。
- ECM的组成和功能：介绍了ECM的两个主要组成部分：基底膜（BM）和间质ECM，以及它们在组织中的功能。
- ECM与细胞的相互作用：详细讨论了ECM如何通过整合素、粘连蛋白和DDRs等受体直接影响细胞，以及通过调节受体结合位点的可用性和间距间接影响细胞。
- ECM在癌症中的作用：探讨了ECM在癌症进展中的多方面作用，包括肿瘤启动、侵袭周围组织、远处部位的二次肿瘤形成以及对化疗药物的抵抗。
- ECM的生物力学失衡：分析了肿瘤相关ECM的生物化学和机械失衡如何促进局部和系统性癌症扩散。
- 癌细胞对ECM的侵袭：讨论了癌细胞如何通过基底膜进入周围组织，以及ECM的生物力学特性如何影响癌细胞的侵袭特性。
- ECM在肿瘤血管生成、细胞内渗和外渗中的作用：描述了ECM如何影响肿瘤细胞进入血管、在循环中存活以及在远处部位离开血管的过程。
- 转移性定植和ECM的角色：探讨了ECM在形成前转移性生态位（PMN）中的作用，以及如何通过多种机制促进转移性细胞的定植和生长。
- 针对ECM的治疗策略：讨论了直接和间接针对ECM的治疗策略，包括ECM耗竭、组织重塑和相关信号通路的靶向。
- 临床试验和药物开发：列出了目前正在进行或已经失败的针对ECM的临床试验和药物，以及它们的主要患者结果和失败原因。
- 结论：文章最后强调了ECM在肿瘤发展中的明确作用，并提出了将ECM的失调视为癌症标志物的必要性，同时讨论了针对ECM的治疗策略的未来方向。
总结而言，细胞外基质（ECM）的复杂性和动态变化对癌症的进展和治疗响应起着至关重要的作用。针对ECM的靶向治疗策略虽面临挑战，但随着对ECM与肿瘤细胞相互作用的深入理解，个性化医疗和精准治疗的潜力逐渐显现。未来的研究需要继续探索ECM的多维功能，并开发出更有效、更特异的治疗手段，以期改善癌症患者的治疗效果和生活质量。通过跨学科的努力，我们期待在癌症治疗领域实现新的突破。
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