通过前几期推文的学习，我们已经知道CTLs无论在实体瘤还是血液性肿瘤，亦或是病毒感染相关肿瘤中都不能发挥有效的免疫监视作用。 那么，免疫系统中的其他细胞，能否在癌症免疫监视过程中发挥一点作用呢，今天我们就来看看巨噬细胞和NK细胞的情况。
图1. 巨噬细胞
来源：北美省钱快报
巨噬细胞和NK细胞可能会在癌症免疫监视过程中发挥一些作用。高度活化的巨噬细胞能够分泌TNF，并将其表达在细胞表面。体外实验中，任何一种TNF都可以有效杀灭试管中特定类型的肿瘤细胞。然而，动物实验中，却不总是这样。例如，试管中的小鼠肉瘤细胞通常不会被TNF杀死。但奇怪的是，用TNF治疗患有同样肿瘤的小鼠活体，通常会将肿瘤清除。研究发现，原因是这样的： 活体小鼠接受TNF治疗时，TNF会攻击肿瘤组织的血管，切断其食物来源，最终肿瘤因饥饿而死。这种形式的死亡称为坏死，因此科学家给TNF起名“肿瘤坏死因子”。
图2.TNF在肿瘤中的促肿瘤作用
来源：知乎
人类肿瘤治疗中，也能找到活化巨噬细胞抵御肿瘤的证据。其中就包括 瘤内注射卡介苗（BCG）-它是结核分支杆菌的表亲，结核分枝杆菌就是那种使人类患上肺结核的细菌。BCG可以高度活化巨噬细胞，当它直接被注射入肿瘤中，如黑色素瘤，肿瘤周围遍布高度活化的巨噬细胞，这些巨噬细胞可以清除肿瘤。实际上，治疗膀胱癌的一种方法就是BCG注射，这是一种非常有效的治疗浅表性肿瘤的方法，其中活化巨噬细胞可能就起到了很大作用。
图3.NK细胞
来源：干细胞之父
图4.NK细胞的双面作用
来源：东京癌症诊疗医院
然而，呵呵，话风又要转向了！ 现实并没有如此理想，巨噬细胞执行免疫监视任务之前需要高度活化，就像BCG治疗那样，通过炎症促使巨噬细胞高度活化。如果癌细胞出现在炎症位点，巨噬细胞已完成活化，巨噬细胞可以轻松清除癌细胞。但如果没有炎症呢？巨噬细胞处于静息状态，是没有任何价值的。与巨噬细胞在组织中大量存在不同，NK细胞存在于血液中，同中性粒细胞一样，NK细胞听令行事。发号施令的是活化的巨噬细胞和树突状细胞，它们是在对外来物入侵做出反应。除非组织中发生炎症，一般情况下，NK细胞只会在血液中循环。
随着肿瘤生长，肿瘤体积不断变大，以至邻近血管无法提供足够的营养和氧气，供其继续生长。 一些癌细胞会因此死去。癌细胞也会因积累致死突变而死亡。因此，肿瘤生长后期，死去的肿瘤细胞可能会给巨噬细胞提供其活化所需的危险信号，并进一步召集血液中的NK细胞。此时，巨噬细胞和NK细胞就可以清除部分癌细胞了。由于NK细胞无需活化，血液循环中的NK细胞可以直接清除血液中的癌细胞或者转移入血的癌细胞。
总结
故事的结尾， 我们还是看到了人类抗癌路上一点积极的希望。CTLs，作为万能的微生物防御家，在面对自身细胞“叛变”时，显的那样懦弱无能。当然，我们也不能全怪它，在进化的压力下，我们的祖先选择了更利于后代繁衍的免疫耐受。自然是伟大的，但人类也是强大的，科学家在不断努力钻研着治疗癌症的方法。下 期推文开始，我们将向大家介绍人类的免疫治疗历程，不同免疫治疗策略的原理是什么，效果如何？值得期待！
还有一个消息要通知大家，伴随着人类抵御癌症的脚步，我们的《人人学懂免疫学》系列推文也接近尾声，首先感谢大家这60多期的追随与陪伴，是你们的热情激励着我们持续更新。待《人人学懂免疫学》系列推文结束，我们还会继续推出新的内容，欢迎大家继续关注。
人人学懂免疫学：第六十七期
人人学懂免疫学第六十六期：免疫监视存在的问题及癌细胞的应对
人人学懂免疫学第六十五期：免疫监视
人人学懂免疫学第六十四期：癌症的分类和成因
人人学懂免疫学第六十三期：癌症的特征
人人学懂免疫学第六十二期：疫苗开发
人人学懂免疫学第六十一期：减毒疫苗和载体疫苗
人人学懂免疫学第六十期：疫苗开发策略
人人学懂免疫学第五十九期：疫苗设计原理
人人学懂免疫学第五十八期：抗逆转录病毒治疗
人人学懂免疫学第五十七期：HIV-1战胜免疫系统的机制
人人学懂免疫学第五十六期：HIV-1
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人人学懂免疫学第四十八期：免疫系统做的“错事”（一）
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人人学懂免疫学第四十六期：肠道免疫系统（二）
人人学懂免疫学第四十五期：肠道免疫系统
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人人学懂免疫学第四十二期：B细胞记忆和T细胞记忆
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人人学懂免疫学第三十八期：NK细胞的阳性选择与自身耐受
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人人学懂免疫学：第二十七期
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人人学懂免疫学第十八期：巨噬细胞和B细胞
人人学懂免疫学第十七期：抗原递呈细胞APC
人人学懂免疫学第十六期：MHC及抗原递呈（二）
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人人学懂免疫学第十二期：B细胞的成熟
人人学懂免疫学第十一期：B细胞的激活
人人学懂免疫学第十期：B细胞信号的传递
人人学懂免疫学：第九期
人人学懂免疫学第八期：免疫系统成员间的合作
人人学懂免疫学第七期：NK细胞
人人学懂免疫学第六期：中性粒细胞
人人学懂免疫学：第五期
人人学懂免疫学第四期：固有免疫
人人学懂免疫学第三期：T细胞
人人学懂免疫学第二期：适应性免疫系统
人人学懂免疫学第一期：固有免疫
参考文献
《How immune system works》；《免疫学概论》
封面：Nat Rev Cancer. 2021 Oct;21(10):669-680.
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