Mevrometostat 是辉瑞开发的一款 EZH2 抑制剂，此前辉瑞表示， 该药有望成为美国批准的首个用于前列腺癌 EZH2 抑制剂。
截图来源： Clinicaltrials 官网
这是一项全球、多中心、随机的 III 期研究 （Mevpro-2），评估 Mevrometostat 联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺在 mCRPC 患者中的疗效，这些患者在确诊 mCRPC 后未接受过除 ADT（雄激素剥夺疗法）和第一代抗雄激素药物以外的全身抗癌治疗。该项临床研究在美国和日本启动。
除此之外， 8 月份辉瑞在中国、美国等多个国家首次启动一项 Mevrometostat 的 III 期研究 (MEVPRO-1)，联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛在既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。针对该研究， 目标是延长恩扎卢胺的疗效，并取代化疗。
截图来源：辉瑞肿瘤创新日资料
相关研究表明，EZH2 参与调控基因活性，与前列腺癌细胞增殖有关。临床前数据显示，Mevrometostat 抑制基因调控并与恩扎卢胺具有协同作用。
截图来源：辉瑞肿瘤创新日资料
根据辉瑞公开的临床结果，Mevrometostat 联合恩扎卢胺的 1 期临床中表现出不错的抗肿瘤活性。其中， Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过阿比特龙治疗的 mCRPC 患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为 17.1 个月，相比于以往数据（中位 rPFS 为 4.8 个月）获益显著；Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过恩扎卢胺治疗的 mCRPC 患者的中位 rPFS 为 11.7 个月。
截图来源：辉瑞肿瘤创新日资料
恒瑞 EZH2 成功授权出海
和黄医药重金买入
EZH2 是一个组蛋白的甲基化转移酶，在 PRC2 复合体中对组蛋白 H3K27 进行三甲基化 改变下游靶基因的表达。EZH2 不仅参与细胞增殖、凋亡和衰老等过程，而且在癌症的发生、发展、转移、代谢、药物抵抗和免疫调节中扮演重要角色。
EZH2 在多种肿瘤中表达升高，并且其表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关， 目前已成为肿瘤治疗的重要靶点，越来越多潜在的靶向药物被开发出来。
据 Insight 数据库显示， 目前全球已有 2 药物获批上市，但是获批适应症均不相同。
- 第一款：益普生靶向 EZH2 的他泽司他 2020 年最先在美国获批，目前已批准用于上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤。 2024 年 7 月 4 日，该药在中国递交上市申请（JXHS2400046），适应症为 EZH2 突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者，预计到 2025 年 Q2 获批。
- 第二款：第一三共靶向 EZH1/EZH2 的 Valemetostat 2022 年最先在日本获批上市，目前已批准用于成人 T 细胞白血病-淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤；国内研发处于批准临床阶段。
辉瑞 Mevrometostat 在 mCRPC 适应症上全球进展最快，顺利的话，有可能成为全球首个获批用于前列腺癌 EZH2 抑制剂。
国内企业在 EZH2 靶点上也没有落后很远， 目前共有 4 款国产 EZH2 抑制剂进入临床阶段。
恒瑞的 SHR2554 进展最快
其中恒瑞的 SHR2554 已经进入 III 临床，适应症为外周 T 细胞淋巴瘤，该临床被 CDE 授予突破性疗法认定和特殊审批。
恒瑞在今年 1 月份公布了 SHR2554 用于外周 T 细胞淋巴瘤 （PTCL）患者的 1 期亚组分析结果。
共纳入 28 名 PTCL 患者，18 名 （64%）患者之前接受过 ≥2 线抗癌疗法。 ORR 为 61%，59% （10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的 中位 DoR 为为 12.3 个月， 中位 PFS 为 11.1 个月， 12 个月总生存率为 92%。
截图来源：Insight 数据库
2023 年，恒瑞将 SHR2554 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予 Treeline 公司。 恒瑞医药将获得 1100 万美元的首付款、累计不超过 4500 万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑付款。
和黄医药引进他泽司他
2021 年，和黄医药与 Epizyme 达成一项战略合作，获得了他泽司他在中国大陆、香港、澳门和台湾的研究、开发、生产以及商业化权益。根据协议，Epizyme 获得 2500 万美元的首付款、最多 1.1 亿美元的开发和监管里程碑付款、高达 1.75 亿美元的销售里程碑付款，以及额外的特许权使用费。
除了上述两款外，其他进入临床阶段的国产 EZH2 抑制剂还有 信诺维医药的 XNW5004、海和药物的 HH2853 及中科拓苒的 TR115，目前均处于 1 期或 1/2 期临床阶段。
目前，国内还没有获批上市的 EZH2 靶向药物，他泽司他有可能率先在国内获批；国产自研药物中， 恒瑞的 SHR2554 目前处于第一梯队，有望拿下首个国产。
截图来源：Insight 数据库
封面来源：站酷海洛 Plus
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编辑：vvy
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