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盘点,治疗强直性脊柱炎的四大类药物

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性、炎症性、自身免疫性疾病,多见于青壮年男性,主要侵犯骶髂关节、脊柱旁软组织、脊柱、外周关节,主要表现为进行性脊柱炎症、骶髂关节炎,可伴关节外表现,严重可致脊柱畸形、关节强直,一般分为活动期、稳定期。

AS治疗药物主要是 非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药物(DMARDs)、糖皮质激素、抗风湿植物药物

非甾体类抗炎药物(NSAIDs)

可抗炎、镇痛、解热、抗风湿,如布洛芬、舒林酸、萘普生、洛索洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、吲哚美辛、美洛昔康、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利、依托考昔、依托度酸,推荐为AS治疗的一线用药,适于活动性或有关节症状者,对早期、晚期AS的症状治疗均可为首选,其可改善临床症状、功能,能迅速改善晨僵、腰背痛,减轻关节肿胀与疼痛、改善脊柱活动度、增加活动范围,降低C反应蛋白(CRP)/红细胞沉降率(ESR)、延缓脊柱关节骨结构破坏的进展,但是否延缓AS的影像学进展有争议。NSAIDs可持续使用,病情稳定NSAIDs可改为按需使用。

若1种NSAIDs治疗2-4周疗效不明显可改用其他NSAIDs。不推荐同时用≥2种NSAIDs。

注意事项:可见胃肠道反应、消化道溃疡、消化道出血、心律不齐、头痛、高血压、头晕、肝肾损伤、水肿、血细胞减少、过敏反应等。禁用于活动性消化道溃疡/出血、近期胃肠道出血、严重肾损害、严重高血压、冠状动脉搭桥手术围手术期、重度心衰者。慎用于伴炎症性肠病的AS者。

改善病情的抗风湿药物(DMARDs)

如传统合成DMARDs(csDMARDs)、生物DMARDs(bDMARDs)、靶向合成DMARDs(tsDMARDs)。

csDMARDs

如甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶、沙利度胺等,建议用于经NSAIDs用药后疾病仍活动且有外周关节炎的AS者,或经NSAIDs用药后疾病仍活动且bDMARDs有禁忌证/无效/无法使用的AS者。

MTX可抗炎、免疫抑制,可用于AS的外周关节炎。

柳氮磺吡啶抗炎作用较弱,其起效较慢,可改善AS的肿胀、关节疼痛、发僵,降低血IgA水平、ESR水平、CRP水平,尤适于改善AS的外周关节炎,对AS的中轴病变也有效。

沙利度胺可显著改善男性难治性AS的临床症状、ESR水平、CRP水平,可用于有明显外周关节炎者,其用于维持AS缓解的疗效优于柳氮磺吡啶。

对经csDMARDs用药后AS持续缓解至少6个月者可逐渐减量。对经csDMARDs联用TNF-α抑制剂后AS持续缓解至少6个月者,可改为TNF-α维持。

注意事项:沙利度胺可见不可逆外周神经病变、嗜睡、便秘、肝功能异常、头晕、口渴、口干、指端麻刺感、血细胞下降、白细胞减少、致畸性等,用药期间需严格避孕,禁用于受孕前、妊娠期女性、1年内有生育意向者。柳氮磺吡啶可见消化系统反应、头痛、血细胞减少、头晕、口腔炎症、肝功能异常、男性精子减少、皮疹等,禁用于对磺胺类药物过敏、肠梗阻、泌尿系统梗阻、卟啉症者。MTX可见胃肠道反应、肝功能异常、口腔粘膜糜烂、感染、间质性肺炎、肺纤维化、出血性肠炎、胰腺炎、骨质疏松、骨髓抑制等,禁用于严重肝病、肾衰竭、严重感染、肺功能显著下降、骨髓功能障碍者。

bDMARDs

如肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂、白细胞介素(IL)-17受体抑制剂,对经NSAIDs用药后病情仍持续活动或有NSAIDs用药禁忌证的AS者优先推荐bDMARDs。

对经bDMARDs用药后获得持续缓解不推荐直接停药,疾病持续缓解至少6个月可考虑逐渐减量或延长间隔。

TNF-α抑制剂

如依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗,其起效快,可显著改善中轴、外周症状,显著抑制骨破坏,能改善AS腰椎骨密度、髋关节骨密度,尤适于持续高疾病活动度的AS者,可用于伴炎性肠病、前葡萄膜炎的AS者,优选单抗类(如英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗/培塞利珠单抗)。

注意事项:可见注射部位过敏反应、心衰、恶心、感染、头痛、头晕、血压异常、眩晕、肿瘤、全血细胞减少、低血压、胸痛、瘙痒、呼吸困难、狼疮样综合征、脱髓鞘病、皮肤反应等。依那西普有诱发葡萄膜炎发生的风险。禁用于严重感染、活动性结核、脱髓鞘疾病或有脱髓鞘疾病病史、中重度心衰(纽约心脏学会心功能分级III/IV级)者等。

IL-17受体抑制剂

如司库奇尤单抗、依奇珠单抗,可降低疾病活动度,缓解AS的症状、体征,可用于治疗AS者,对TNF-α抑制剂用药失败的AS仍有效。

注意事项:司库奇尤单抗可见腹泻、头痛、上呼吸道感染、中性粒细胞减少症、流涕、炎症性肠病等,禁用于活动性感染者,慎用于炎症性肠病(如溃疡性结肠炎、克罗恩病)、活动性葡萄膜炎者。依奇珠单抗可见上呼吸道感染、恶心、单纯疱疹、血小板减少、中性粒细胞减少、口咽痛、炎症性肠病等,禁用于活动性炎症性肠病、活动性感染者。

tsDMARDs

如JAK抑制剂托法替布、乌帕替尼,可控制炎症、抑制免疫反应,可用于AS。托法替布适于对TNF-α抑制剂不耐受或疗效不佳者。乌帕替尼适于难治性活动性AS。

注意事项:可见上呼吸道感染、头痛、鼻咽炎、腹泻、严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件、血栓栓塞性事件等。托法替布、乌帕替尼避免用于Child-Pugh C级者。乌帕替尼禁用于活动性严重感染、活动性结核病者,避免用于eGFR<15ml/(min·1.73m 2)者。不建议与bDMARDs、强效免疫抑制剂联用。

糖皮质激素

可抗炎、镇痛、免疫抑制、消肿等,可局部注射糖皮质激素治疗AS,如曲安奈德、复方倍他米松等,适于对NSAIDs用药后病情仍活动的AS者有孤立骶髂关节炎活动、中轴病变稳定但肌腱端炎活动、中轴病变稳定但外周关节炎活动、附着点炎所致的局部痛如足跟痛。

对全身用药疗效不佳的顽固性外周关节炎(如膝)积液可关节腔内注射糖皮质激素,对顽固性骶髂关节痛可CT引导下骶髂关节内注射糖皮质激素。

一般不主张全身用糖皮质激素治疗AS,对炎症性肠病、难治性虹膜炎可能需全身用糖皮质激素。

注意事项:关节内注射糖皮质激素建议同一关节一般不超过2-3次/年。局部注射可增加感染的风险,禁用于感染性关节炎、注射部位附近或有全身感染、凝血功能异常者。

抗风湿植物药物

白芍总苷胶囊、青藤碱肠溶片可酌情用于治疗AS,适于常规治疗药物疗效不佳的外周关节受累的AS者。

注意事项:白芍总苷可见软便、消化道反应、乏力、胸部不适、水肿、头晕、头痛、心悸、过敏反应等,慎用于肠胃虚弱者。青藤碱可见白细胞减少、皮疹等,慎用于严重哮喘者。

AS的阶梯用药

NSAIDs推荐为AS的一线用药,无禁忌证者可持续足量使用,病情稳定可改为按需使用。

1个月内对至少2种NSAIDs治疗无反应或有禁忌症者可选用csDMARDs、bDMARDs、糖皮质激素。优先推荐使用bDMARDs,若使用1种bDMARDs治疗无反应可换用另1种作用机制不同的bDMARDs。对患有炎症性肠病的AS,需使用bDMARDs优选单抗类TNF-α抑制剂,不推荐司库奇尤单抗、依奇珠单抗;对复发性葡萄膜炎若需使用bDMARDs优选单抗类TNF-α抑制剂,并使用局部糖皮质激素治疗。有外周关节炎或对TNF-α抑制剂治疗无反应/有禁忌症者可选用csDMARDs。糖皮质激素不建议全身使用,外周关节炎、孤立的骶髂关节炎或肌腱端炎可局部使用糖皮质激素。

tsDMARDs托法替布可用于对TNF-α抑制剂不耐受或疗效不佳的AS;乌帕替尼可用于难治性活动性AS。

参考文献:

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2. 风湿免疫疾病超药品说明书用药专家共识(之三)-强直性脊柱炎[J].今日药学,2017,27(1):1-8

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6. 小分子靶向药物临床应用药学指引(广东省药学会2024年3月18日)

7. Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识(2024版)[J].中华风湿病学杂志,2024,28(7):433-440返回搜狐,查看更多

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