目前绝大多数已上市新冠疫苗通过肌肉注射免疫，可诱导产生系统免疫但不能诱导产生呼吸道黏膜免疫,可减少新冠病毒感染的重症疾病与死亡，但不能有效预防奥密克戎变异株的感染与传播。近年，国内外多个科研团队发现上呼吸道黏膜免疫在预防感染起着关键作用，鼻腔抗病毒特异性sIgA抗体水平越高则感染新冠病毒的风险越低。世界卫生组织等机构于2022年7月发布建议开发鼻喷等新一代黏膜免疫疫苗。2022年底，广州国家实验室团队在广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心开展了研究者发起临床试验（IIT），旨在探索鼻喷新冠奥密克戎疫苗（复制缺陷型重组人5型腺病毒载体）NB2155的安全性与免疫原性。参与该研究的志愿者均为医务工作者，于2022年11-12月间先后接受了2剂次鼻喷（间隔28天）。研究发现，鼻喷疫苗安全性良好。通过检测在鼻喷疫苗前后的鼻拭样品，发现一剂次与二剂次后鼻腔针对10个毒株，包括原始株、阿尔法、贝塔、德尔塔、IHU以及5个奥密克戎变异株的spike特异性sIgA抗体的几何平均增长倍数(GMFI)平均分别提升了5倍与51倍。
研究期间恰逢奥密克戎BA.5变异株爆发流行，广州市人群感染率从2022年11月低于1%增加到2023年2月的 96%，参与本研究的31名志愿者在2022年12月接受了第二剂鼻喷疫苗后，除了有2位在前3天内（疫苗尚未诱导免疫反应）感染了新冠病毒，其余29位志愿者在随后的三个月中均无报告感染。研究人员认为，鼻喷疫苗后鼻腔及上呼吸道产生了能高效中和病毒的黏膜sIgA抗体，因而能在第一道防线阻止新冠病毒的入侵。虽然人群普遍预存抗Ad5腺病毒抗体，该研究发现第二剂鼻喷疫苗仍能诱导鼻腔spike特异性sIgA抗体，表明鼻腔局部的抗腺病毒抗体对经鼻腔喷入的疫苗没有显著阻碍，提示复制缺陷型Ad5腺病毒可做为安全有效的鼻喷疫苗载体重复应用，对于利用该腺病毒载体骨架开发其它呼吸道病毒的鼻喷疫苗提供了科学依据。
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