引言
10月15日是国际盲人节,也被称为“白手杖节”,自1984年正式确定以来,每年的这一天全球各地的盲人节庆祝活动都极大地丰富了视障群体的社会生活,同时也唤醒社会大众对视障群体的正确认知和关怀爱护。
据国际防盲组织公布数据显示,2020年全球拥有11亿视力缺陷患者,其中视障人数约4,300万,预计在2050年视力缺陷数量将达到17亿而视障人数将升至6,100万。
全球的视障情势不可小觑,而我国的情势更加严峻,2020年我国存在2.74亿视力缺陷患者,占人口比例19.2%,其中视障人数高达890万。
常见的眼病包括:白内障、青光眼、沙眼、黄斑病变、糖尿病视网膜病变、干眼症等等。
以干眼症为例,该病是由于各种原因导致的泪液质或量的异常,或泪液流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害,可引起患者眼部不适、视力障碍和泪膜不稳定,影响因素包括泪液分泌少、激素水平、配戴隐形眼镜、环境因素、长期盯数字屏幕、长期使用血管收缩性眼药水等。
白内障、青光眼、黄斑病变、糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎是目前致盲率最高的几种眼病。例如,白内障是老年人中的高发疾病,由眼睛内的晶状体发生了浑浊所导致,该病与年龄老化、紫外线长期过度照射、遗传、营养不良等因素有关。糖尿病、半乳糖血症、甲状腺功能减退等也都可引起白内障。
葡萄膜炎又称色素膜炎,是虹膜、睫状体及脉络膜组织炎症的总称。该病是眼科较为常见的疾病,可引起一些严重并发症和后遗症,也是主要的致盲原因之一。按发病部位可分为前葡萄膜炎、后葡萄膜炎及中间葡萄膜炎;按临床表现可分为浆液性葡萄膜炎、纤维素性葡萄膜炎、化脓性葡萄膜炎及肉芽肿性葡萄膜炎。
01、角膜病
角膜病是导致失明的主要眼病之一,其可使透明角膜出现苍白和混浊,从而导致视物模糊、视力下降,甚至失明。外泌体可以为眼表损伤治疗提供新途径。
一项研究表明人角膜间充质干细胞分离的外泌体可被角膜上皮细胞吸收,促进角膜上皮细胞迁移和增殖,抑制角膜新生血管,并调节巨噬细胞向抗血管生成和抗炎免疫表型转变,加速小鼠角膜上皮损伤愈合。
然而,在角膜上皮损伤愈合时,上皮细胞来源的外泌体会促进角膜成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,导致角膜瘢痕形成。因此,探索不同来源的外泌体的作用可能会为修复角膜上皮损伤并减少瘢痕形成提供新的治疗方法。
02、自身免疫性葡萄膜炎
葡萄膜炎是累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体的一组炎症性眼病。在其他器官组织上已经证明外泌体参与了炎症性和自身免疫性疾病的发展和治疗。
在实验性自身免疫性葡萄膜炎的研究中, Kang 等发现调节性 B 细胞来源的包含白介素﹣35( IL -35)的外泌体,可通过拮抗Th17效应来挽救 EAU 小鼠视锥和视杆信号功能,而对Th1细胞没有显著作用。
然而, Bai 等证明脐带间充质干细胞来源的外泌体( umbilical cord mesenchymal stem cells - derived exosome , UMSCs - Exo )下调视网膜中Th17细胞的比例的同时也下调了Th1细胞的比例,并且通过抑制趋化因子 CC 基序配体21(CCL21)即单核细胞趋化蛋白﹣1( MCP -1)和趋化因子 CC 基序配体21(CCL21)对炎症细胞的趋化作用而有效地改善大鼠 EAU ,保护视网膜结构,挽救视网膜功能。
这证明了间充质干细胞来源的外泌体( mesenchymal stem cells - derived exosome , MSCs - Exo )可用于治疗人类自身免疫性葡萄膜炎的能力。
03、青光眼与外伤性视神经病变
青光眼是一组以视神经节细胞( RGC )不可逆进行性损伤并伴有视神经损伤及相应视野丧失为特征的复杂眼病,病理性眼压升高和视神经供血不足是其主要危险因素。
越来越多的研究集中于外泌体对 RGC 损伤后修复的作用机制,而减少 RGC 损伤是青光眼治疗的新方法。通过动物实验发现,向青光眼大鼠模型玻璃体腔注射骨髓间充质干细胞外泌体后, RGC 神经功能得到明显改善。在遗传性 DBA /2J小鼠青光眼模型中亦有同样报道。
除此之外,另有研究表明,两种不同 MSC 来源的外泌体均提供了对 RGC 及轴突的神经保护作用,从而保护视网膜功能。在外泌体对小梁细胞的抗炎作用上,有研究人员提出氧化应激后的无色素睫状体上皮细胞来源的外泌体与其靶细胞小梁细胞共同孵育。因此,外泌体有可能作为一种新的治疗策略在保护视网膜 RGC 功能及小梁细胞的抗氧化应激方面治疗青光眼。
04、视网膜疾病
糖尿病视网膜病变( DR ),DR是糖尿病最常见的并发症,是全球范围内导致视力丧失的主要原因。DR 患者视网膜中炎性细胞因子的增加与视网膜病变密切相关。在外泌体修复和促进再生的过程中, miRNAs 可能激活或抑制下游途径的许多重要介质,在治疗 DR 模型时已显现出不可或缺的作用。外泌体内源性或外源性 miRNA 在 DR 及其并发症的治疗中都发挥了重要作用。
年龄相关性黄斑变性( AMD ),AMD 是一种与年龄相关的致盲性退行性眼底病变,其中湿性 AMD 表现为脉络膜新生血管形成( CNV ), VEGF 是促进 CNV 形成的主要生长因子。外泌体对 AMD ,尤其是 CNV 的神经保护作用已被探索。
光感受器细胞分泌的外泌体及其携带的 miR -124-3p介导免疫调节维持视网膜动态平衡,然而随着光感受器细胞逐渐退化调亡,外泌体无法再调节免疫反应从而导致视网膜细胞的进行性死亡。外泌体及其携带的 miRNA 及其他生物活性物质为 AMD 的治疗提供了新的研究方向。
视网膜损伤缺血、感染或物理损伤引起的视网膜损伤会导致感光细胞退化或死亡及严重的视力丧失。MSCs - Exo 通过抗炎、神经保护和抗调亡作用对视网膜损伤有治疗作用。外泌体对视网膜缺血的保护作用可能有多种作用机制。MSCs - Exo 作为仿生药物具有治疗神经退行性疾病和神经损伤的潜力。
目前,细胞治疗眼部疾病方面的研究已有一定成果,相信随着更多的临床试验投入其中,干细胞可以从根本上帮助失明患者恢复视力,让生命重焕新生。返回搜狐,查看更多
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