肥胖症，我国第六大致死致残主要危险因素
近年来，我国超重和肥胖人群的患病率呈持续上升趋势。作为慢性疾病中的独立病种及多种慢性疾病的重要致病因素，肥胖症已成为我国重大公共卫生问题，是我国第六大致死致残主要危险因素。
10月12日，国家卫生健康委办公厅关于印发肥胖症诊疗指南（2024年版）的通知，指南中提到：
根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020 年）》，按照我国标准，中国成年人（≥18 岁）超重率为34.3%，肥胖症患病率为 16.4%，6-17 岁青少年儿童超重率和肥胖症患病率分别为 11.1%和 7.9%，6 岁以下儿童的超重率和肥胖症患病率分别为 6.8%和 3.6%。
五个特点
中国人群肥胖症的流行病学特征
1.男性超重率和肥胖症患病率比例均高于女性；
2.男性超重率和肥胖症患病率的高峰年龄比女性小，男性超重比例在 50-54 岁达到峰值，而女性在 65-69岁达到峰值；男性肥胖症患病率在 35-39 岁达到峰值，而女性为 70-74 岁；
3.超重率和肥胖症患病率存在明显的地域差异，北方地区普遍高于南方地区；
4.超重率和肥胖症患病率显示出与人均国内生产总值（gross domestic product, GDP）的相关性，人均 GDP 较低地区的超重率和肥胖症患病率更高；
5.受教育程度较低的女性超重率和肥胖症患病率较高，男性则相反。
指南中提到肥胖症治疗有多种手段，主要包括：行为心理干预、运 动干预、临床营养治疗、药物治疗、外科手术治疗以及中医药治疗等。
治疗原发性肥胖
目前仅有5种药物获批
奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽，这5种是目前获得国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重治疗的药物，我国目前尚未批准用于治疗遗传性肥胖症的药物。
（一）减重药物的适应证
当超重且伴有至少一种体重相关合并症，如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗。肥胖症通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗。
（二）减重药物及其应用
1.奥利司他
奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，通过抑制胃肠道的脂肪酶，减少肠腔黏膜对膳食中甘油三酯的吸收，促进脂肪从肠道排出体外，在我国被批准用于超重或肥胖症患者的减重治疗。
奥利司他的副作用主要为胃肠道反应，包括脂肪泻、大便次数增多、胃肠排气增多等。长期使用需注意监测药物相关副作用。
2.利拉鲁肽
利拉鲁肽为 GLP-1 RA 的长效制剂。该药物作用于下丘脑，增加饱食信号，减少饥饿信号；同时作用于胃肠道，延缓胃排空，减少胃酸分泌，从而达到通过减少能量摄入使体重降低的效果。虽然有研究显示利拉鲁肽在临床相关的药物暴露水平可能导致啮齿类动物甲状腺 C 细胞肿瘤，目前尚无证据表明该药会导致人类甲状腺 C 细胞肿瘤（包括甲状腺髓样癌），但鉴于安全性考虑，利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史的患者以及 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者。
利拉鲁肽主要的副作用为胃肠道反应，也是治疗期间最常见的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹痛等。
3.贝那鲁肽
贝那鲁肽为 GLP-1 RA 的短效制剂，通过增加饱腹感、延缓胃排空达到减轻体重的作用。贝那鲁肽治疗的禁忌证为对该药所含任何成分过敏者禁用。该药在非临床研究、以及临床试验过程中尚未发现与甲状腺 C 细胞相关的不良反应，但因其他GLP-1类似物有可能导致啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤，因此本品同样不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者。
贝那鲁肽副作用主要为胃肠道反应，其他在研究中观察到的不良反应还包括头晕、头痛、非严重低血糖事件、注射部分反应等。
4.司美格鲁肽
司美格鲁肽为 GLP-1 RA 的长效制剂，同样通过作用于中枢降低饥饿感，增加饱腹感，降低能量摄入，改善饮食控制实现减重。研究显示在啮齿类动物中，司美格鲁肽可能引起甲状腺 C 细胞肿瘤，但目前尚无证据表明该药会导致人类甲状腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌。出于安全性考虑，司美格鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者，同时在使用该类药物时，应告知患者可能的甲状腺髓样癌风险及甲状腺肿瘤的症状。同时该药品也禁用于对其活性成分或其中任何辅料过敏者。
司美格鲁肽最常见的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心、腹泻、便秘、呕吐等。司美格鲁肽起始剂量为 0.25mg每周一次皮下注射，维持剂量为 2.4mg 或 1.7mg 每周一次。
5.替尔泊肽
替尔泊肽是针对 GLP-1 受体和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）受体的双靶点激动剂，可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。研究显示替尔泊肽可能导致大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤，但目前尚无证据表明该药会引起人类甲状腺C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌。出于安全性考虑，应用替尔泊肽时应告知患者关于甲状腺髓样癌的潜在风险和甲状腺肿瘤的症状。
替尔泊肽的禁忌证包括：具有甲状腺髓样癌的个人病史或家族史，或 2 型多发性内分泌腺瘤综合征患者以及已知对替尔泊肽或产品中的任何辅料成分存在严重超敏反应者禁用。替尔泊肽最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。
6.其他药物
目前在我国有五种减重药物获得国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重，具体比较详见下表 。
另外，在合并超重或肥胖的 T2DM 患者中，本指南未提及的 其 他 GLP-1 RA 以 及 钠 - 葡 萄 糖 共 转 运 蛋 白 2（sodium-glucose cotransporter2, SGLT2）抑制剂也显示具有弱于上述药物的中等强度的减重效果。
▲图源：肥胖症诊疗指南（2024年版）
减重药物治疗与体重反弹
一项基于美国人群的真实世界数据显示，在 2021 年开始使用 GLP-1 RA 作为减重药物的患者中，约 2/3 的患者在 1年内因各种原因（包括药物副作用、经济负担、健康保险覆盖范围等）停用 GLP-1 RA[162]。目前已有部分研究关注了GLP-1 RA 停药后的减重效果，结果均显示停药后会出现不同程度的体重反弹，而继续使用药物体重可进一步下降。
此外，肥胖症患者对药物治疗的反应存在差异， 部分患者通过药物治疗无法达到具有临床意义的体重减轻（体重降幅至少 5%），对于这种情况，建议停止药物治疗。
本诊疗指南基于现有临床证据和肥胖症诊治相关的多学科专家共识，并广泛征求专家意见，对肥胖症的病因学、流行病学、定义、诊断、评估、治疗方式以及多学科协作诊疗模式进行了系统性阐述，以指导各级医疗机构从业人员的临床工作。返回搜狐，查看更多