研究目的
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与其他致动脉粥样硬化脂蛋白中均含有载脂蛋白B（ApolipoproteinB，ApoB）。ApoB反映血液中致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的总数量，与血浆LDL-C水平呈明显正相关，但在一些病例中，LDL-C可能会低估ApoB水平和残余心血管风险。本项研究旨在评估LDL-C/ApoB不一致是否与大动脉粥样硬化（large artery atherosclerosis，LAA）缺血性卒中相关。
研究方法
本项研究纳入来自瑞士巴塞尔、伯尔尼和苏黎世大学医院两项前瞻性研究中的急性缺血性卒中患者，在症状发作24小时内测量LDL-C和ApoB水平。通过线性回归，研究计算出假设完全相关下患者LDL-C的预期ApoB水平。
研究结果
本项研究最终纳入1,783例缺血性卒中患者，其中260例（15%）为LAA卒中患者。在整个队列中，高于预期ApoB虽与LAA无关，然而存在与年龄的显著相关性。在738例年龄≤70岁患者中，高于预期ApoB在LAA卒中患者中比非LAA卒中患者更常见（48% vs. 36%；P=0.02）。多变量分析显示，高于预期ApoB与LAA卒中相关（aOR 2.48，95%CI 1.14-5.38）。在年龄≤70岁LAA卒中患者中，11.7%患者虽然LDL-C≤1.8 mmol/L（<70 mg/dl），但ApoB仍高于指南推荐水平（0.65 g/L），而在其他卒中病因患者中，该比例仅为5.9%（P=0.04）。外部验证还显示，LDL-C<1.8 mmol/L患者中，甘油三酯临界值（≥0.95 mmol/L）对ApoB 0.65 g/L的敏感性为71%，特异性为52%。
图1. 研究概要
研究结论
讨论
本项前瞻性队列研究主要有三大发现：其一，经LDL-C和其他混杂因素校正后，在年龄≤70岁的LAA卒中患者中，高于预期ApoB发生率是其他类型卒中患者的2倍；其二、在年龄≤70岁LAA卒中患者中，11.7%患者虽然LDL-C≤1.8 mmol/L（<70 mg/dl），但ApoB仍高于指南推荐水平（0.65 g/L）；其三、高于预期ApoB在甘油三酯升高的卒中患者中更为常见，在外部验证中，甘油三酯临界值（≥0.95 mmol/L）提示高于预期ApoB的敏感性为71%，特异性为52%。甘油三酯是常规脂质检查的重要组成部分，甘油三酯临界值有助于提示LDL/ApoB不一致，提醒临床医生及时测量ApoB水平。
与LDL-C相比，ApoB是致动脉粥样硬化负担的更可靠标志物。每个ApoB分子包裹着一个循环致动脉粥样硬化脂蛋白，更高ApoB水平意味着更多循环致动脉粥样硬化脂蛋白。在既定LDL-C水平下，更高ApoB水平意味着胆固醇分子更多分布于更小的致动脉粥样硬化LDL中，后者更有可能滞留于动脉内膜中，发展并维持动脉粥样硬化。本项研究验证了ApoB水平和LAA卒中之间的因果联系，由于LAA卒中具有最高的复发风险，因此研究观察结果对其复发预防具有重要意义。
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