编者按：抗体偶联药物（ADC）是目前乳腺癌领域最前沿的研究热点之一，既有靶向药物精准锚定肿瘤细胞的作用，又有化疗的强效抗肿瘤作用。ADC从基础的药物设计上保障了对乳腺癌治疗的疗效和安全性，并为更多乳腺癌患者带来了新的治疗选择。然而，与所有抗肿瘤药物相似的是，在ADC药物临床应用过程中也会出现相关不良反应。加强对不良反应的有效管理，最大限度地发挥出药物的临床效力，对临床医生和患者而言十分重要，也影响着患者的生存转归。下面我们就一起来了解下ADC类药物的常见毒性和应对措施。
ADC药物常见不良反应
ADC通常耐受良好，但也存在一些可预测的不良反应，以及需要仔细处理的医学问题，应做到早期发现、精准评估、及时干预。
由于抗体和细胞毒性药物不同，不同 ADC 药物的不良反应也不同，需要特别关注的不良反应按照影响器官组织分类为血液学不良反应、输注相关反应、神经不良反应、肝不良反应、肺不良反应、消化系统疾病、心脏不良反应、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性不良反应、眼部疾病和中枢神经不良反应等。
临床医生在用药期间应密切监测相应的不良反应，对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗；在疑似发生不良症状时密切关注并及时诊断，确定发生不良反应后给予对应处置方案，同时调整药物治疗方案，进行延期治疗或减量处理，严重不良反应要及时停药；对于难以处理的不良反应及时开展多学科会诊，探讨解决方案。
ADC药物常见不良反应的应对措施
ADC药物常见的不良反应包括血液学不良反应、输液反应、消化道反应、周围神经病变、肝、肺和心脏毒性等。
（1）血液学不良反应
血液学不良反应是ADC药物常见的不良反应，包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等，严重的血液学不良反应可进一步增加出血和感染的风险。
应对措施：在应用ADC药物前应进行全面血检，对于不符合治疗要求的患者应慎重用药，待血液指标恢复正常方可用药。在治疗期间也应定期监测血细胞计数，同时考虑预防性用药避免血液不良反应。
（2）输液反应
输液反应是ADC药物治疗患者常见的不良反应，发生率为2.5%～13.0%。主要症状包括发热、寒战、头疼、恶心、呕吐、疼痛、呼吸困难等。
应对措施：对有相关风险的患者，可使用预处理药物，以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至少1 h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者，及时中断输注，并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的患者，建议永久停药。
（3）消化道不良反应
消化道反应是ADC药物常见的不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻等。
应对措施：消化道反应通常为轻度，可予止吐、止泻等对症处理。反应严重者应停止用药，如症状缓解，可考虑继续用药，同时考虑预防性用药。如反复多次发生 ≥ 3级消化道反应，则应考虑停止治疗。
（4）周围神经病变
周围神经病变的症状主要表现为感觉神经损伤，如各种感觉减退、感觉过敏、感觉倒错和烧灼性疼痛等各种神经痛的症状，严重者可出现四肢无力、蹲起困难、无法行走，甚至卧床。周围神经病变的发生率不同报道有所差异（13%-62%），但以1~2级周围神经病变为主。
应对措施：当患者出现周围神经病变时，可给予B族维生素营养神经治疗；对于神经痛的症状，可选择加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等对症治疗。
（5）肝毒性
肝毒性主要表现为ALT、AST、胆红素等的异常。
应对措施：治疗过程中应常规给患者进行肝功能检查，若出现异常，应及时护肝治疗，若有严重或致死性静脉阻塞性肝病（VOD），则立即停止用药。
（6）肺毒性
在ADC药物治疗过程中，如果患者出现呼吸困难、咳嗽、咯血，需警惕是否存在间质性肺疾病。同时密切关注患者其症状、体征和影像学改变。
应对措施：若患者确诊间质性肺疾病，应立即停止ADC用药，考虑给予糖皮质激素治疗，并给予呼吸支持等干预性措施，以免危及生命。
（7）心脏毒性
心脏毒性通常表现为QT间期延长、左心室射血分数（LVEF）下降等。
应对措施：应在用药前充分纠正基础心血管疾病，做好基线管理；治疗期间应动态定期复查心电图和心脏超声，必要时完善心肌标志物如脑钠肽或氨基末端脑钠尿肽、心肌肌钙蛋白I或超敏肌钙蛋白的检测。如LVEF降低不可恢复或严重降低，或发生有症状的充血性心力衰竭，应永久停药，必要时请心血管专科会诊。
总之，ADC作为抗肿瘤药物的新星，给患者带来生存获益的同时，也要关注“月之暗面”。各个ADC具有不同的安全性特征，分别有需要特别关注的不良反应。临床医生在用药期间，要对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗。知之而“治”之，是智也。让我们用好这颗“新型子弹”，一起消灭肿瘤。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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