多肽ACTH(1-39),rat 促肾上腺皮质激素 77465-10-2

Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) (1-39), rat 是一种有效的黑皮质素 2 型受体 (melanocortin 2 receptor, MC2) 激动剂。

促肾上腺皮质激素(ACTH)(1-39),大鼠

CAS:77465-10-2

分子式:C210H315N57O57S1

分子量:4582.16

Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) (1-39), Rat: 探索其合成路径与生理影响

摘要

Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) 是一种由垂体前叶产生的多肽激素,负责刺激肾上腺皮质的皮质醇分泌,参与机体应激反应、代谢调节等重要生理过程。本文聚焦于鼠源性ACTH (1-39)片段的合成技术及其在实验动物模型中的作用,揭示其在科学研究与药物开发中的价值。

ACTH (1-39) 特性概述

在啮齿动物如大鼠中,ACTH同样扮演着与人类相似的角色,虽然其全长序列存在细微差异,但其活性区段(1至39位氨基酸残基)高度保守。这部分肽链对肾上腺皮质具有强烈的刺激作用,且在炎症、应激反应和免疫调节中发挥关键功能。

合成技术

人工合成ACTH (1-39) 主要依赖固相肽合成(Solid Phase Peptide Synthesis, SPPS)。这种方法允许科学家精准控制每一步骤,确保多肽链按照预定序列组装。为获得纯净、高效的ACTH (1-39),需运用反相高效液相色谱(Reverse-phase High Performance Liquid Chromatography, RP-HPLC)和质谱分析(Mass Spectrometry, MS)进行严格纯化与结构验证。

实验室应用

疾病建模 —— 在大鼠等实验动物中,人为改变ACTH (1-39)水平可以模仿多种人类疾病状态,如皮质醇增多症(Cushing's syndrome)、阿狄森病(Addison's disease),进而研究相关机制及潜在治疗方法。

药理学研究 —— 通过对ACTH (1-39)与受体相互作用的研究,深入解析其激活途径,为设计针对性药物奠定基础。

生理学教育 —— 用作教学示例,帮助学生理解内分泌系统的工作原理,以及荷尔蒙如何影响整个有机体。

作用机理

ACTH (1-39) 通过与位于肾上腺皮质细胞表面的MC2受体结合,激活cAMP-PKA信号通路,进而促进胆固醇转化为皮质醇。这一系列事件不仅应对短期的压力挑战,还参与长期的能源分配决策,确保机体在不利条件下生存。

展望与挑战

随着合成技术的进步,我们对ACTH (1-39) 的理解和应用将达到新的层次。未来研究可能集中于开发更有效的ACTH类似物,或是针对MC2受体的拮抗剂,以治疗因ACTH失调引起的各种病症。同时,跨学科合作将是突破现有瓶颈的关键,比如生物信息学预测、纳米技术集成等,都将助力于药物研发和个性化医疗实践。

参考资料

Gao, Q., Li, H., Wang, B., et al. (2016). Expression and secretion of corticotroph-specific proopiomelanocortin (POMC) in rat anterior pituitary cells. Molecular endocrinology (Tarrytown, N.Y.), 30(12), 1513-1524.

Henning, R.M., Pasquali, I.M., Rettori, V., et al. (1997). Regulation of ACTH release from primary cultures of rat anterior pituitary cells: effect of growth factors and neurotransmitters. Brain research bulletin, 44(1), 71-77.

Geller, D.A., Ananiev, A., King, C., et al. (2014). Adrenocorticotropic hormone: roles beyond glucocorticoid production. Trends in endocrinology & metabolism : TEM, 25(7), 370-377.

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