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编者按
今年的美国肥胖周（Obesity Week 2024）在美国德克萨斯州圣安东尼奥举行盛大开幕。青少年肥胖是临床医生和家庭成员关注的热点问题，在此次会议期间，有三项研究从不同维度阐述了青少年肥胖的相关问题：一项研究观察了与青少年肥胖及生活方式改变相关的微生物组和代谢组特征；另外一项研究在美国青少年和年轻人中评估增塑剂与代谢综合征的相关性；第三项研究对肥胖青少年在接受代谢与减重手术后10年的营养状态进行了评估。本刊特邀 北京协和医院内分泌科黎明教授对上述研究进行了介绍并予以精彩点评。
肥胖青少年独特的年龄和性别依赖的血清代谢物特征
Oral-038 Unique Age and Sex Dependent Serum Metabolite Signature in Teens With Obesity
01
背景
02
方法
使用线性回归模型分析65种靶向代谢物的血清水平，并调整年龄、性别、种族和基线体重指数（BMI）。分析代谢物水平与BMI第95分位数的百分比（%BMIp95）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）评分和C反应蛋白（CRP）相关性。对基线、3个月和6个月的粪便样本进行了16S rRNA和全基因组DNA测序。最终，将研究参与者的粪便微生物移植（FMT）到无菌小鼠中。
03
结果
与HWC相比，OB青少年的血清支链氨基酸（BCAA）水平较高，但相关的支链酮酸（BCKA）水平较低。血清代谢物和CRP的关联与其和%BMIp95或HOMA-IR之间的关联相反。年龄和性别显著影响BMI与多种代谢物（包括BCAA和BCKA）之间的关联性。HWC和OB两组的肠道微生物多样性相似，但两组之间某些微生物基因和物种的丰度存在差异，并且能够预测BMI和CRP在6个月内的变化。与接受健康体重者FMT的小鼠相比，接受来自肥胖者FMT的小鼠的体重或脂肪质量的增量差异并不显著，但几种血清代谢物与小鼠体重增加相关。
04
结论
肥胖青少年具有与成年肥胖人群不同的年龄和性别依赖的BCAA相关代谢特征。在青少年中，肠道微生物多样性并不像在更大龄人群中报道的那样依赖于肥胖状态。然而，某些微生物因素能够预测基线BMI及临床指标的变化。随着儿童肥胖治疗选择的扩大，对青少年肥胖生理和治疗反应的深入理解或许可以带来预防、治疗以及干预效果预测的新方法。
专家点评：
黎明教授
基于多组学，尤其是基于代谢组和肠道微生物组的队列研究，来探究青少年肥胖的发生机制和干预效果评价是研究的热点。这项研究主要基于儿童青少年队列，探讨肥胖相关的血清代谢学特征以及肠道微生物组的变化。研究首先使用线性回归模型分析了65种靶向血清代谢物水平，在调整了年龄、性别、种族和基线BMI后分析与%BMIp95、HOMA-IR和CRP的关系。同时比较了基线、3个月和6个月肠道微生物的变化情况。
研究显示肥胖青少年具有与成年肥胖人群不同的年龄和性别依赖的血清代谢物特征。这些结果为理解青少年肥胖的病理生理和挖掘代谢标志物提供了线索。由于肥胖青少年具有年龄和性别依赖的独特代谢物特征，在对该人群进行诊断和干预时，需要考虑这些因素的影响。
在肠道菌群方面，研究发现青少年的肠道微生物的多样性与肥胖状态关系不明显，这一结果与以往在中老年人群中发现的结果不完全一致，提示青少年肥胖可能存在独特的肠菌因素，需要进一步深入分析。该研究还利用无菌小鼠进行人源化粪菌移植，将肥胖和健康青少年来源的肠道微生物分别移植到小鼠中，比较是否会引起小鼠体重和身体成分的改变，尝试探究因果关系。尽管结果不如预期，但使用小鼠模型复制人类肠道微生物群相关表型本身也面临技术挑战，受到许多干扰因素的影响，这一结果的解读可能需要考察技术原因。综上，这篇报道为针对青少年肥胖开展肠道微生物组和代谢组学的研究提供了有价值的视角。
在美国青少年和年轻人中评估增塑剂与代谢综合征的相关性
Oral-058 Association of Plasticizers and Metabolic Syndrome in United States Adolescents and Young Adults
01
背景
美国青少年和年轻成人中肥胖和代谢综合征（MetS）的患病率居高不下。尽管全球每年塑料/邻苯二甲酸酯的使用量超过300万吨，但邻苯二甲酸盐暴露与MetS之间的关系仍不明确。
02
方法
该研究基于2011~2018年美国国家健康和营养调查（NHANES）的数据进行了横断面分析，考察了12~25岁参与者尿液中常见的邻苯二甲酸酯和增塑剂代谢产物的情况。将13种邻苯二甲酸酯/增塑剂代谢产物的尿液浓度进行四分位分组（以最低四分位数作为参考组），通过多变量分析评估MetS与邻苯二甲酸酯四分位数状态之间的关联。MetS诊断标准为，腰围升高和包括以下任意两项：高血压、空腹高血糖、高甘油三酯和/或高密度脂蛋白胆固醇降低。
03
结果
最终分析共纳入2168名青少年及年轻人（平均18.1±0.2岁），49.7%为女性，20.7%为西班牙裔，55.5%为非西班牙裔白人，14.5%为非西班牙裔黑人；其中20.1%（95%CI：16.9~24.4%）患有肥胖，2.9%（95%CI：1.6~4.2%）患有MetS。在调整人口统计学指标和BMI后，暴露于较高浓度的单-2-乙基-5-羧戊基邻苯二甲酸盐（MECP ；Q3 vs. Q1：调整后OR=3.13，95%CI：1.02~9.54，P=0.046）、单丁基邻苯二甲酸盐（MBP；Q3 vs. Q1：OR=4.44，95%CI：1.03~19.03，P=0.045）、单异丁基邻苯二甲酸盐（MIP；Q3 vs. Q1：OR=3.63，95%CI：1.10~11.99，P=0.035）、单-(2-乙基-5-氧己基)邻苯二甲酸盐（Q4 vs. Q1：OR=3.50，95%CI：1.00~12.23，P=0.049）以及单苄基邻苯二甲酸盐（Q4 vs. Q1：OR=3.72，95%CI：1.12~12.25，P=0.032）表现出更高的MetS患病风险。
04
结论
几种邻苯二甲酸酯代谢产物与代谢综合征的高风险相关。该研究提示在该年龄段监测和限制塑料暴露以降低心血管代谢疾病风险的重要性。
专家点评：
黎明教授
环境内分泌干扰物对代谢健康的影响越来越受到关注。邻苯二甲酸酯类作为一种典型的环境内分泌干扰物，是常见的一类增塑剂，可通过皮肤接触、空气和灰尘暴露，以及饮食摄入等途径进入体内，越来越多的证据显示其与生殖毒性甚至癌变相关。该研究基于美国代表性的青年人群NHANES数据，全面探究了尿液中13种邻苯二甲酸酯/增塑剂代谢产物与12~25岁的年轻人群MetS风险之间的关系。
结果发现五种增塑剂代谢产物与MetS的高风险有关，进一步揭示了这类环境内分泌干扰物对心血管代谢的潜在影响，提示监测这些代谢物，特别是采取措施限制增塑剂暴露，对于保护年轻一代的心血管代谢健康可能也具有重要意义。增塑剂在日常生活用品中广为使用，有证据显示，我国居民增塑剂暴露也很普遍，需要开展相关研究，特别是对我国年轻人群生殖和代谢健康的影响需要高度重视。
肥胖青少年在接受代谢与减重手术后10年的营养状态评估
041-Nutritional Risks in Adolescents 10-Years After Metabolic and Bariatric Surgery
01
背景
青少年在进行代谢与减重手术（MBS）后出现的营养缺陷问题备受关注。然而，目前的数据仅限于术后5年的跟踪随访，需要进行更长期的研究，以便更好地指导医疗服务者和患者及其家庭。因此，该研究旨在调查青少年时期接受MBS手术的人群在10年内多种微量营养素（铁蛋白和转铁蛋白、维生素A、B12、D、叶酸和钙平衡）的变化。
02
方法
研究基于青少年减重手术纵向评估（Teen-LABS）队列，共纳入了260例青少年（平均年龄：17岁）。161例参与者接受了Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB），99例参与者接受垂直套袖胃切除术（VSG）。研究在基线和术后每年至10年期间检测微量元素水平，旨在评估微量营养素缺乏的发生率和流行率。采用广义混合模型计算发展为多种微量营养素缺乏的风险。
03
结果
接受RYGB和VSG的参与者在10年内的BMI变化无明显差异，分别是（-20.6% [-24.8%, -16.4%]）和（-19.2% [-24.8%, -13.5%]）。与基线相比，RYGB和VSG术后10年内多种（≥2种）微量营养素缺乏的情况有所增加（从10%增至50%），且随着时间的推移，两种手术组微量营养素缺乏率均增加。在MBS术后10年，RYGB组中维生素A缺乏的患病率较VSG组更高（OR=0.37 [0.20, 0.68]，P<0.01）；VSG术后贫血的患病率显著低于RYGB组（分别为26.9%和62.1%，患病风险[PR]=0.43 [0.32, 0.58]，P<0.001）。
04
结论
在接受MBS后10年，约有一半的患者出现了多种微量营养素缺乏。与基线时相比，这一比例增加了5倍，特别是在接受了RYGB手术的患者中，微量营养素的缺乏现象更为普遍，其中维生素A缺乏和缺铁性贫血的情况尤为显著。
专家点评：
黎明教授
代谢与减重手术是严重肥胖患者实现成功减重的重要手段，在成人已有数十年的开展经验，但由于青少年、儿童处于生长发育阶段，实施非常谨慎。对青少年人群进行代谢与减重术后的长期风险评估，特别是出现营养缺陷等问题备受关注，这需要累积相当的病例并进行长期随访研究以提供最佳决策。该研究利用Teen-LABS队列，对260例接受RYGB或VSG的青少年进行了长达10年的跟踪研究，无论是病例数还是随访时长，这些证据的获得都难能可贵。
研究结果显示，无论接受RYGB还是VSG，肥胖青少年在术后10年内的BMI均有约20%的显著下降，但与此同时，多种微量营养素缺乏的风险显著增加。特别是接受RYGB手术的患者，维生素A缺乏和术后贫血的发生率更高。这些发现提示我们必须更加重视青少年代谢与减重手术后患者的长期营养风险，并制定针对性的预防和管理策略。此外，在手术方式的选择上，不同手术范式可能会带来不同的营养风险。该研究提示VSG的风险收益可能优于RYGB。为患者提供个性化手术建议时，医生需综合考虑手术效果和潜在营养风险，以实现最佳的治疗效果。
随着代谢与减重手术的普及，我国肥胖青少年选择减重手术治疗肥胖症的例数也在增多，未来期望进一步开展此类研究，以形成中国人群特征的证据和决策，进而使我国青少年肥胖患者通过代谢与减重手术充分获益。
专家简介
黎明 教授
北京协和医院内分泌科教授、研究员、博士生（后）导师
美国宾夕法尼亚大学/费城儿童医院 Visiting Scientist
《中华糖尿病杂志》、 BMC Endocr Disord等期刊编委
中国妇幼健康研究会肥胖控制专委会常委等
主要研究方向：
肥胖、糖尿病发病机制及新标志物
摘要翻译：北京协和医院内分泌科研究生 朱皓雪、吴思怡
资料来源：
Oral-038 Unique Age and Sex Dependent Serum Metabolite Signature in Teens With Obesity. ObesityWeek 2024 meeting.
Oral-058 Association of Plasticizers and Metabolic Syndrome in United States Adolescents and Young Adults. ObesityWeek 2024 meeting.
041-Nutritional Risks in Adolescents 10-Years After Metabolic and Bariatric Surgery. ObesityWeek 2024 meeting.
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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