2024年11月14日是第18个联合国糖尿病日，今年的主题是“糖尿病与幸福感”。爱思唯尔运用Scopus引文与索引数据库，筛选出旗下刊物中5篇2024年以来糖尿病主题相关高被引文献，令医护人员能够快速了解前沿趋势。
标题：
Central glucagon-like peptide 1 receptor activation inhibits Toll-like receptor agonist-induced inflammation
中枢胰高血糖素样肽 1 受体激活可抑制 Toll 样受体激动剂引起的炎症
来源：Cell Metabolism《细胞代谢》
摘要：
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs) 发挥与2 型糖尿病慢性并发症相关的抗炎作用。尽管 GLP-1RAs 直接通过肠道上皮淋巴细胞GLP-1R 减轻 T 细胞介导的肠道和全身炎症，但在缺乏GLP-1R 的广泛免疫表达的情况下，GLP-1RAs 如何抑制全身炎症仍不确定。在这里，我们表明 GLP-1R 激活会减弱多种 Toll 样受体激动剂对血浆肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的诱导。这些作用不是由造血或内皮 GLP-1Rs 介导的，而是需要中枢神经元 GLP-1Rs。在多种微生物脓毒症的盲肠浆液模型中，GLP-1RA 同样需要神经元 GLP-1R 来减轻与脓毒症相关的有害反应，包括疾病、体温过低、全身炎症和肺损伤。从机制上讲，GLP-1R 激活通过 α1-肾上腺素能、δ-阿片类和 κ-阿片类受体信号传导导致 TNF-α 减少。这些数据扩展了脑免疫网络的新兴概念，并提出了一种新的肠脑 GLP-1R 轴来抑制外周炎症。
链接：
ScienceDirect：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123004205
标题：
Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS‐CVOT design and baseline characteristics
替西帕肽和度拉糖肽对 2 型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病患者主要不良心血管事件的影响比较：SURPASS‐CVOT 设计和基线特征
来源：American Heart Journal《美国心脏杂志》
摘要：
背景
替西帕肽是一种每周使用一次的 GIP/GLP-1 受体激动剂，可降低2 型糖尿病患者的血糖和体重。心血管结果试验尚未对替西帕肽的心血管 (CV) 安全性和有效性进行明确评估。
方法
一项随机、双盲、主动对照的心血管结局试验正在研究替西帕肽 。年龄≥40岁、已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病、HbA1c≥7% 至 ≤10.5%、体重指数≥25 kg/m2 的参与者以 1:1 的比例随机分配至每周一次皮下注射替西帕肽（最高剂量 15 mg）或度拉糖肽1.5 mg。主要结局是首次发生任何重大不良心血管事件 (MACE) 的时间，定义为心血管死亡、心肌梗死或中风。该试验以事件为驱动，计划持续到≥1,615 名参与者经历裁定确认的 MACE 部分。主要分析是通过证明置信上限 <1.05 来证明替西帕肽与度拉糖肽相比的首次 MACE 时间的非劣效性，这也将证实与假定的安慰剂相比的优越性，并确定替西帕肽是否比度拉糖肽产生更大的 CV 益处（优越性分析）。
结果
两年间，来自全球 30 个国家/地区 640 个地点的 13,299 名受试者被随机分组。随机受试者的基线平均年龄为 64.1 岁，糖尿病持续时间为 14.7 年，糖化血红蛋白 (HbA1c)为 8.4%，BMI 为 32.6 kg/m 2。总体而言，65.0% 患有冠心病，其中 47.3% 报告曾患心肌梗死，57.4% 报告曾接受冠状动脉血运重建。19.1% 的受试者曾患中风，25.3% 患有外周动脉疾病。该试验已全面招募完毕，正在进行中。
结论
SURPASS-CVOT 将提供确凿证据，证明替西帕肽与度拉糖肽 (一种具有明确心血管益处的 GLP-1 受体激动剂) 相比，具有心血管安全性和有效性。
链接：
ScienceDirect：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806
ClinicalKey：
https://www.clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0002870323002806
标题：
Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials
索马鲁肽与安慰剂在射血分数保留的肥胖相关心力衰竭患者中的应用：STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 随机试验的汇总分析
来源：The Lancet《柳叶刀》
摘要：
背景
在 STEP-HFpEF ( NCT04788511 ) 和 STEP-HFpEF DM ( NCT04916470 ) 试验中，GLP-1 受体激动剂索马鲁肽改善了射血分数保留的肥胖相关心力衰竭患者的症状、身体限制、体重和运动功能。在这项预先指定的 STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 试验汇总分析中，我们旨在对索马鲁肽在一系列结果中的影响提供更明确的评估，并测试这些影响在主要患者亚组中是否一致。
方法
我们对来自 18 个国家/地区的 129 个临床研究地点的 STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 随机、双盲、安慰剂对照试验的个体患者数据进行了预先指定的汇总分析。在这两项试验中，符合条件的参与者年龄均在 18 岁或以上，患有心力衰竭且左心室射血分数至少为 45%，BMI至少为 30 kg/m2 ，纽约心脏协会II-IV 级症状，并且堪萨斯城心肌病问卷临床总评分 (KCCQ-CSS；一种衡量心力衰竭相关症状和身体限制的方法) 低于 90 分。在 STEP-HFpEF 中，患有糖尿病或糖化血红蛋白至少为 6.5% 的人被排除在外，而要纳入 STEP-HFpEF DM，参与者必须在筛选前至少 90 天被诊断出患有2型糖尿病，并且 HbA1c为 10% 或更低。在两项试验中，参与者被随机分配到每周一次服用 2.4 毫克索马鲁肽或匹配的安慰剂，持续 52 周。所有随机分配的参与者的双重主要终点是 KCCQ-CSS 和体重从基线到第 52 周的变化。确认性次要终点包括 6 分钟步行距离从基线到第 52 周的变化，这是一个分层复合终点（全因死亡、心力衰竭事件以及 KCCQ-CSS 和 6 分钟步行距离变化的差异）；以及 C 反应蛋白 (CRP) 浓度。在感兴趣的亚组中评估了治疗效果的异质性。我们对所有接受至少一剂研究药物的参与者的安全性进行了评估。
发现
2021 年 3 月 19 日至 2022 年 3 月 9 日期间，529 人被随机分配到 STEP-HFpEF 组，2021 年 6 月 27 日至 2022 年 9 月 2 日期间，616 人被随机分配到 STEP-HFpEF DM 组。总体而言，我们的汇总分析纳入了 1145 人，其中 573 人属于索马鲁肽组，572 人属于安慰剂组。索马鲁肽组在基线至第 52 周之间的 KCCQ-CSS 改善和体重减轻幅度显著大于安慰剂组（从基线到第 52 周，KCCQ-CSS 变化的组间平均差异为 7.5 分 [95% CI 5.3 至 9.8]；p<0.0001；第 52 周时体重的组间平均差异为 -8.4% [-9.2 至 -7.5]；p<0.0001）。对于确认性次要终点，与安慰剂组相比，索马鲁肽组的 6 分钟步行距离（第 52 周组间平均差异 17.1 米 [9.2 至 25.0]）和分层复合终点（胜率 1.65 [1.42 至 1.91]）显著改善，CRP 浓度（治疗率 0.64 [0.56 至 0.72]）显著降低（所有比较 p <0.0001）。对于双重主要终点，索马鲁肽的疗效在多个亚组中大致一致，包括按年龄、种族、性别、BMI、收缩压、基线 CRP 和左心室射血分数定义的亚组。索马鲁肽组报告了 161 起严重不良事件，而安慰剂组报告了 301 起。
解释
在这项预先设定的 STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 试验汇总分析中，对于射血分数保留的肥胖相关心力衰竭患者，索马鲁肽在改善心力衰竭相关症状和身体限制以及减轻体重方面优于安慰剂。这些效果在患者人口统计学和临床特征方面基本一致。索马鲁肽耐受性良好。
链接：
ScienceDirect：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673624004690
ClinicalKey：
https://www.clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0140673624004690
标题：
Synthesis and biological evaluation of indole derivatives containing thiazolidine-2,4-dione as α-glucosidase inhibitors with antidiabetic activity
含噻唑烷-2,4-二酮吲哚衍生物作为具有抗糖尿病活性的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成及生物学评价
来源：European Journal of Medicinal Chemistry《欧洲药物化学杂志》
摘要：
为了开发具有抗糖尿病活性的潜在α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了26个含噻唑烷-2,4-二酮的吲哚衍生物。所有化合物均表现出潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50值范围为2.35 ± 0.11至24.36 ± 0.79 μM，而阿卡波糖（IC50 = 575.02 ± 10.11 μM）则相反 。其中化合物IT4表现出最强的α-葡萄糖苷酶抑制活性（IC 50 = 2.35 ± 0.11 μM）。通过动力学研究、荧光猝灭、CD光谱、3D荧光光谱和分子对接等研究，阐明了化合物IT4对α-葡萄糖苷酶 的抑制机理。体内抗糖尿病实验表明，口服化合物IT4可抑制糖尿病小鼠的空腹血糖水平、改善其糖耐量和血脂异常。
链接：
ScienceDirect：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523423009248
标题：
A bioactive composite hydrogel dressing that promotes healing of both acute and chronic diabetic skin wounds
一种促进急性和慢性糖尿病皮肤伤口愈合的生物活性复合水凝胶敷料
来源：
Bioactive Materials
《生物活性材料》
摘要：
间充质干细胞来源的外泌体 (MSC-Exos)通过抗炎和血管生成特性对伤口愈合产生有益作用。壳聚糖 (CS) 具有优异的生物相容性，可加速细胞迁移、粘附和增殖。从生物活性玻璃(BG) 和二氧化钛 (TiO2 ) 纳米粒子释放的离子具有持续的血管生成和抗菌效力。在本研究中，CMCS-CEBT 水凝胶由外泌体包裹的羧甲基壳聚糖 (CMCS)、壳聚糖纳米粒子(CS-NPs)、BG 和 TiO2纳米粒子合成，以初步评估其对全层皮肤缺损、糖尿病伤口和烧伤引起的烧伤皮肤损伤治疗的影响。体外分析表明，该水凝胶表现出优异的细胞相容性，刺激内皮细胞粘附和增殖，并具有抗炎、血管生成和抗菌活性。在体内，复合水凝胶敷料加速了伤口愈合，刺激了血管生成，增加了胶原蛋白沉积和抗炎因子的表达。这种创新的复合水凝胶敷料作为一种潜在的临床治疗方法，利用生物活性材料，有望成为一种潜在的临床治疗方法，旨在促进急性和慢性受损皮肤组织的再生。
链接：
ScienceDirect：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X23004292
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