肿瘤免疫治疗是一种基于人体免疫系统的治疗方法，旨在通过激活和调节免疫系统来治疗癌症。近年来，免疫治疗发展迅速，提供了一种不同于手术、常规化疗、放射治疗的新治疗方法，开启了癌症治疗的新时代。
CAR-T细胞疗法的临床应用在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成功，为已用尽其他治疗选择的患者带来了希望。然而，CAR-T细胞疗法的临床旅程也发现了挑战，包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等严重副作用的管理，以及制造和提供这些个性化疗法的复杂性。基于CAR-T细胞疗法的成功和局限性，研究人员将注意力转向了自然杀伤（NK）细胞。
自然杀伤（NK）细胞作为独特的先天免疫细胞，可以在没有事先致敏或抗原识别的情况下，对癌症免疫疗法和病原体清除表现出快速而有效的细胞毒性，是CAR工程（CAR-NK细胞）有希望的候选者。
对于临床晚期或广泛转移且对手术和常规治疗反应不佳的实体瘤患者，CAR-NK细胞无疑带来了希望。
新乡医科大学第一附属医院肿瘤科研究人员报告CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例
2022年5月，新乡医科大学第一附属医院肿瘤科研究人员在《Cell Transplantation》发表了CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例报告。该患者伴有颅内转移，首先接受了为期3个月的吉非替尼治疗，在疾病进展后改用奥希替尼治疗，颅内转移后接受放疗、靶向药物治疗，之后参加CCCR-NK92细胞临床试验。治疗后，左肺包膜胸内液从 46.22 mm减少到33.59mm，前气管-后腔静脉间质区淋巴结从11.3mm减少到 8.55mm。
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该病例报告表明，CAR-NK细胞治疗非小细胞肺癌显示出有希望的效果。
广州医科大学附属第三医院研究人员报告CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者的病例
2019年，广州医科大学附属第三医院研究人员在《Molecular Therapy》报告了CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者的效果。3例接受CAR-NK细胞治疗的患者中，2例患者腹水显著减少，腹膜靶病灶病情稳定。
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其中1例患者CAR-NK细胞治疗4天后，肝脏区域肿瘤大小由66.0 mm × 28.5 mm缩小至46.9 mm×24.0 mm。
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治疗完成后，肝段VI的最大标准化摄取值（SUVmax）从8.2降低到0.14。
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该研究表明，CAR-NK细胞在转移性结直肠癌是一种有前途的治疗方式。
上海交通大学医学院附属瑞金医院研究人员报告CAR-NK细胞治疗胰腺导管腺癌患者的案例
2020年，上海交通大学医学院附属瑞金医院研究人员在《癌症研究与治疗杂志（Journal of Cancer Research and Therapeutics）》报道了Robo1特异性CAR-NK细胞疗法治疗胰腺导管腺癌患者的案例。该患者患有胰腺导管腺癌（PDAC）并伴有肝转移，胰腺病变大小约6cm ×2.5cm×3 cm，最大转移病灶的直径约为3.5厘米。
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因肿瘤无法通过手术治疗切除，在拒绝化疗的情况下患者接受CAR-NK细胞治疗，胰腺病变和肝转移得到控制。
截图源于参考资料5
由此可见，Robo1特异性CAR-NK细胞疗法在胰腺导管腺癌患者中具有治疗潜力。
临床试验进行中
目前CAR-NK细胞疗法的临床试验正在国内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。
恩瑞恺诺CAR-NK细胞治疗药物KN5501有效治疗系统性红斑狼疮
CAR-NK细胞治疗甚至在系统性红斑狼疮中也取得了显著疗效，2024年美国风湿病学会（ACR）年会上，恩瑞恺诺报告了CAR-NK细胞治疗药物KN5501在中重度活动性复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的最新临床研究成果。
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，当我们的免疫系统出现混乱时，可能将自身的组织和器官当成入侵者，并发起进攻，进而引起全身多脏器和组织受损。
KN5501是南京恩瑞恺诺公司开发的一种基于CD19靶点的CAR-NK细胞治疗药物，在8例随访超过6个月的患者中，4例患者达到Doris缓解，6例患者达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）标准。
赵女士有5年的红斑狼疮病史，既往接受甲泼尼龙、丙球和环磷酰胺、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、贝利尤单抗等治疗，但反应并不好，狼疮累及的肾脏损害尤为严重。于是参加了国内利用CAR-NK细胞治疗复发/难治系统性红斑狼疮的临床试验研究，幸运的是，CAR-NK细胞治疗后，脱发、关节痛、血尿和蛋白尿等症状都得到了完全缓解，身体状况极大改善，生活质量得到了巨大提升。目前，赵女士的病情有所稳定，她的生活也在逐渐恢复正常。
结语
CAR-NK细胞疗法在实体瘤以及系统性红斑狼疮中显示出显著的疗效和较好的安全性，尽管面临一些挑战，然而，随着技术的进步和临床研究的深入，CAR-NK细胞疗法有望在未来成为疾病治疗的重要组成部分。
参考资料
1.https://www.nature.com/articles/s41420-024-01815-9
2.https://www.nature.com/articles/s41420-024-02077-1
3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9073124/
4.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(19)30097-8?
5.https://journals.lww.com/cancerjournal/fulltext/2020/16020/robo1_specific_chimeric_antigen_receptor_natural.29.aspx
6.https://acrabstracts.org/abstract/allogenic-cd19-car-nk-cells-therapy-in-refractory-systemic-lupus-erythematosus-an-open-label-single-arm-prospective-and-interventional-clinical-trial/
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