索托拉西布（Sotorasib）是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个研发成功的KRAS G12C抑制剂，其作用机制是通过抑制KRAS突变基因的激活来治疗肺癌。
01、索托拉西布基本信息
药品别名：索托雷赛、索托拉西部、索托拉希布、索妥拉西布
研发代号：AMG 510
基因靶点：KRAS G12C，amg510只针对KRAS G12C靶点有效
原研版规格剂量：120mg*240片/盒
生产厂家：美国Amgen安进制药公司/百济神州
中国上市：尚未上市。
【适应症】
LUMAKRAS是RAS GTPase家族的一种抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者，这些患者至少接受过一次既往全身治疗，或者通过某宝搜；做完美自己 它们家有的
在基于总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)的加速批准下批准该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。
【剂量和给药】
推荐剂量：每日一次，口服960mg。
吞下整粒药片，可与食物同服，也可不与食物同服。
【警告和注意事项】
- 肝毒性：在前3个月的治疗中，每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。间质性肺病(ILD)/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用。
02、索托拉西布不良反应-注意事项
不良反应
在 CodeBreaK 100 研究中，最常见的不良反应 (≥20%) 为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检查异常 (≥25%) 为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。
50%接受 LUMAKRAS 治疗的患者发生严重不良反应。≥2%的患者发生的严重不良反应为肺炎 (8%)、肝毒性 (3.4%) 和腹泻 (2%)。接受 LUMAKRAS 治疗的患者中有3.4%发生致死性不良反应，原因为呼吸衰竭 (0.8%)、肺炎 (0.4%)、心脏骤停 (0.4%)、心力衰竭 (0.4%)、胃溃疡 (0.4%) 和肺炎 (0.4%)。
注意事项
LUMAKRAS 可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在 LUMAKRAS 开始前、治疗的前3个月每3周一次、然后每月一次或根据临床指征监测肝功能检查（ALT、AST和总胆红素），在发生转氨酶和/或胆红素升高的患者中更频繁地进行检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用 LUMAKRAS 。
LUMAKRAS 可引起致死性 ILD/肺炎。监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用LUMAKRAS，如果未发现 ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则永久停用 LUMAKRAS。
03、索托拉西布的临床研究-疗效
FDA加速批准索托拉西布上市，是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。
在该试验中，研究者招募了124名已经接受过化疗且带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。参与者中有96%曾接受过至少两种或两种以上治疗方法，包括化疗和免疫疗法。研究结果表明，索托拉西布在这些患者中表现出了高度的治疗效果。其中，患者的耐药标志物（造血因数受体样激酶JAK1和JAK2）显著下降，肿瘤缩小情况明显，肿瘤生长得到了有效抑制。
在临床研究中，索托拉西布仿制药表现出了显著的抗肿瘤活性。在上述124例NSCLC患者中，有36%的患者肿瘤病灶显著缩小，达到临床缓解；81%的患者得到了疾病控制；另外还有58%的人疾病缓解时间在6个月以上。由此可见，索托拉西布对KRAS G12C突变的肺癌患者表现出了非常积极的治疗效果。
临床试验还表明，与传统的治疗方法相比，索托拉西布显示出了以下显著优势：
- 索托拉西布具有较低的毒副作用，使得患者能够更好地耐受治疗。索托拉西布疗程相对较短，且治疗效果显著，从而减轻了患者长时间治疗的负担。
04、索托拉西布耐药
Sotorasib 于 2021 年 5 月获得美国食药监局 (FDA) 的批准，用于治疗由 KRAS G12C 基因突变引起的晚期非小细胞肺癌。
然而不幸的是，大多数最初对药物有反应的患者最终都会产生耐药性。虽然Sotorasib 阻碍了癌细胞的生长，但癌症也找到了“躲开”它的方法，从而使得肿瘤再次恢复了生长。此外，还有一部分患者对它根本没有反应。
MSK斯隆研究人员发表的一篇新论文表明，对于Sotorasib和其他靶向KRAS G12C 蛋白的药物，他们的耐药性产生方式并不总是一样的。具体而言，他们的耐药性可能是由不同的分子变化引起的。相关研究成果于 2021 年 11 月 10 日发表在《自然》杂志上，这不仅对于研发可以克服耐药性的新药具有重要意义，还为那些对Sotorasib没有反应的患者识别其他有效治疗提供了指导建议
05、临床试验/患者招募
2020年3月9日，CDE(国家药监局药品审评中心，NMPA)官网公布，安进amgen公司研发的KRAS G12C抑制剂AMG 510临床申请获药审中心承办，但截止发稿时间，索托拉西布未在国内开展相应的临床试验做患者招募；但针对KRAS G12C靶点突变，国内有其他的临床试验在开展。返回搜狐，查看更多
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