阿尔茨海默症其新药研发失败率高达99.6%。昨天我们分享了两家失败的药物Simufilam和AL002，其 针对的靶点较为新颖。今日我们就其靶点和数据进行分析。
近期披露进展的阿尔茨海默病新药
细丝蛋白A（FLNA）本是细胞内正常存在的一种支架蛋白，在Aβ蛋白的毒性形式Aβ42影响下可发生错构，从而转变为Aβ蛋白的“帮凶”，导致 磷酸化tau蛋白和炎症因子产生，使大脑神经元受损；髓样细胞触发受体（TREM2）是一种跨膜蛋白，参与调控大脑的小胶质细胞的吞噬作用和炎症反应。在病理状态下，TREM2无法与Aβ蛋白结合，导致小胶质细胞无法清除Aβ蛋白，使大脑神经元受损。因而，靶向FLNA和TREM2被认为是治疗阿尔茨海默病的可行策略。
遗憾的是，Simufilam和AL002双双失败，而且结果相当惨烈，无论是主要终点还是次要终点、生物标志物相关终点均未达到。
III期ReThink-ALZ研究结果显示，相比于安慰剂组，Simufilam组患者的 阿尔茨海默病评定量表-认知功能子量表（ADAS-Cog12）评分（+2.8分 vs +3.2分，Δ=-0.39分，P=0.43）和 阿尔茨海默病 协作研究-日常生活能力量表（ ADCS-ADL） 评分（-3.3分 vs -3.8分，Δ=0.51分，P=0.40）并未显著改善。
II期INVOKE-2研究结果显示，相比于安慰剂组，AL002组患者的临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）分数未显著改善。
End
整理自：医药魔方返回搜狐，查看更多
责任编辑：