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【案例分享】泽布替尼治疗伴中枢侵犯和 TP53 突变复发性 CLL

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗领域,新的希望不断涌现。今天我们要分享的是一个成功案例:泽布替尼治疗伴中枢神经系统侵犯TP53突变的复发慢性淋巴细胞白血病。

一、案例主角

一位53岁的男性患者,于2009年4月体检时发现白细胞异常增高,淋巴细胞比例也明显上升。经过进一步的骨髓涂片、流式细胞术等详细检查,最终确诊为慢性淋巴细胞白血病。在患病初期,患者接受了中药治疗,病情相对稳定。但在2013年7月,病情出现进展,白细胞持续增高,淋巴结肿大。患者开始接受“FC”方案化疗,经过6个疗程的治疗,淋巴结消退,血常规指标恢复正常,达到临床缓解。

然而,命运似乎并未放过这位患者。2020年4月,患者再次出现症状,不仅白细胞、淋巴细胞计数急剧上升,还出现了复视、眼睑下垂等严重症状,骨髓检查也显示疾病复发,且基因检测发现伴有TP53突变,病情进展到Rai Ⅲ期,预后极为严峻。

二、治疗转机

按照美国国立综合癌症网络(NCCN)指南,此类患者优先推荐伊布替尼治疗,但由于经济原因,患者选择了“FC + 来那度胺”方案,并同时进行腰椎穿刺鞘内注射治疗。治疗过程中,虽然部分症状有所改善,但也出现了肺部感染等严重并发症,治疗效果不尽人意。

在病情的重重困境下,泽布替尼进入了患者的治疗方案。2020年7月13日,患者开始口服泽布替尼,初始剂量为160mg,每日2次。用药后,患者的症状逐渐出现改善,白细胞计数有所下降,逐渐脱离了输注血制品的依赖。但在治疗过程中,患者自行减量,导致白细胞再次增高,后经调整治疗方案,恢复泽布替尼足量治疗,并联合苯丁酸氮芥治疗一段时间后停用,继续规律口服泽布替尼。

经过一段时间的规范治疗,患者的各项指标逐渐好转。血红蛋白及血小板水平逐渐恢复正常,复视消失,左侧眼睑恢复正常,B型超声检查也显示淋巴结肿大等情况明显改善。截至发稿前,患者已随访多年,未再出现复视,皮肤虽间断出现皮疹,但整体状况良好,血常规基本正常,复查浅表及腹部彩色超声未见异常。

三、药物解析

泽布替尼是我国自主研发的创新药,属于布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。它能够高度特异性地结合BTK靶点,有效抑制B细胞受体信号通路,这不仅为治疗慢性淋巴细胞白血病提供了新的选择,同时也为治疗继发中枢神经系统淋巴瘤带来了新的希望。

在慢性淋巴细胞白血病中,TP53基因突变一直是治疗的难点,传统化疗方案对这类患者的疗效往往有限,且容易出现耐药。泽布替尼的出现,为这类高危患者提供了一种可能更有效的治疗手段。

四、总结

虽然泽布替尼在本案例中取得了令人鼓舞的效果,但我们也必须认识到,目前对于泽布替尼在伴CNS侵犯的CLL治疗方面的研究还相对较少,仍有许多问题需要进一步探索。例如,我们还无法准确预测泽布替尼有效性的持续时间,以及患者在使用过程中是否会出现耐药等问题。未来,我们期待能有更多的临床研究和案例积累,为慢性淋巴细胞白血病患者带来更多的治愈希望。返回搜狐,查看更多

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