2024年11月28日，《柳叶刀•肿瘤学》（The Lancet Oncology）期刊在线发表了靶向CD70的同种异体CRISPR-Cas9工程化CAR-T细胞疗法CTX130治疗复发或难治性T细胞恶性肿瘤患者的I期临床数据（COBALT-LYM）。
CD70是肿瘤坏死因子超家族成员之一，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，具有调控T细胞和B细胞活化、增殖及分化的能力，在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。CD70高表达于多种肿瘤细胞（包括血液恶性肿瘤和实体瘤），可导致免疫功能耗竭，诱导免疫逃逸，与肿瘤的发生发展及预后密切相关，可作为恶性肿瘤早期诊断的新型生物标志物、临床治疗及监测疾病预后的新靶点。因此，以CD70为靶点制备特异性抗体以及针对CD70为靶点的CAR-T细胞治疗成为了当前癌症治疗的一个热点。
CTX130是一种研究性、同类首创、靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法。
代号：CTX130
靶点：CD70
厂家：CRISPR Therapeutics公司
美国首次获批时间：尚未获批
中国首次获批时间：尚未获批
临床数据
这项单臂、开放标签、一期研究在美国、澳大利亚和加拿大的10个医疗中心进行，入组患者为复发或难治性外周T细胞淋巴瘤或皮肤T细胞淋巴瘤患者（年龄≥18岁），既往分别接受过至少一种或至少两种系统治疗，且东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0-1。
试验的主要终点是不良事件的发生率，定义为输注后28天内发生的剂量限制性毒性。次要终点包括客观缓解率（ORR）。对所有接受CTX130治疗的患者的数据进行安全性和活动性分析。
在2020年8月28日至2023年5月30日期间，共入组了41例患者，39例（95%）患者接受CTX130治疗。中位随访时间为7.4个月。
试验数据显示，39例患者中有18例（46.2%）有客观缓解。在剂量水平3及以上的患者中，31例患者中有16例（51.6%）有客观缓解，其中6例（19.4%）有完全缓解，10例（32.3%）有部分缓解。
在安全性方面，细胞因子释放综合征是最常见的不良事件，39例患者中有26例（67%）发生（23例为1-2级，2例为3级，1例为4级剂量限制毒性）。39例患者中有4例（10%）出现1-2级神经毒性事件。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症（36%）、贫血（28%）和血小板减少症（15%）。发生严重不良事件25例（64%），与CTX130相关的严重不良事件14例（36%），最常见的相关严重不良事件为细胞因子释放综合征11例（28%）。
小结
在大量预处理的T细胞淋巴瘤患者中，CTX130显示出可控的安全性和有希望的客观缓解率。这项研究表明，同种异体的CAR-T细胞可以安全地用于复发或难治性T细胞淋巴瘤患者。但CTX130疗效和抗肿瘤活性需要进一步的证明。
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