在2025年1月1日，四川大学的Gu Li与加州大学圣地亚哥分校的Michael Karin合作发布了一项重要研究，题为“FBP1控制衰老MASH肝细胞中的肝癌动态”，发表在国际顶级期刊《Nature》上。该研究探讨了糖异生酶果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）与著名抑癌蛋白p53之间的复杂关系，揭示了FBP1在肝细胞癌（HCC）中的关键作用。
研究指出，在衰老的MASH肝细胞中，FBP1的表达升高，但在大多数人类肝癌中则由于启动子超甲基化和蛋白酶体降解而受到抑制。这一发现提示FBP1可能在癌前状态的细胞中扮演重要角色，且与可导致肝癌的AKT和NRF2的致瘤活性类似。研究进一步表明，通过加速FBP1和p53的降解，AKT和NRF2可能增强了衰老HCC祖细胞的增殖和代谢活性。
值得关注的是，这个以FBP1为中心的代谢开关，不仅在小鼠模型中有明显表现，在人类研究中支持其重要性，揭示了FBP1在衰老、代谢应激和肝癌进展中的双重角色。研究人员指出，虽然衰老往往与肿瘤抑制相关，但在一些情况下，衰老细胞的分泌表型（SASP）也可能加速与肿瘤相关的病理变化。
该研究进一步探索了MASH（代谢性脂肪性肝病）如何在触发细胞复制性衰老的同时增加HCC风险。通过探寻FBP1的信号传导和代谢机制，研究揭示了一条逆转衰老并促进肝癌进展的潜在通路。FBP1缺乏的胚系小鼠表现出明显的代谢紊乱和HCC风险升高，使该研究的发现尤为重要。
FBP1不仅参与调控糖异生，还通过与AKT和醛缩酶B（ALDOB）的稳定结合，调节肝细胞的生命活动。研究结论显示，FBP1的抑癌作用可能通过多条生物途径实现，如抑制糖酵解和HIF-1，以及抑制肝星状细胞相关的SASP。
这一研究亮点的发现，对于理解肝癌的机制及开发新型治疗方案具有重要意义，为进一步研究肝癌的预防和治疗提供了新的方向。返回搜狐，查看更多
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