【导读】硫化氢（H₂S）被揭示为一种在许多疾病中扮演关键角色的分子，尤其在癌症治疗领域备受关注。近期，中国医科大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了一项突破性研究，探索了硫化氢介导的蛋白质S-硫化对乳腺癌（BC）中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重编程的影响。
研究人员发现，CTH-H2S轴与TAMs的抗肿瘤表型之间存在正相关性。这表明，硫化氢的供体硫氢化钠（NaHS）能够将TAMs有效转变为具有抗肿瘤活性的M1巨噬细胞，进而减少其促肿瘤活性。从机制上看，硫化氢促进的GRP78S-巯基化作用，使得内质网跨膜蛋白激酶-1α（IRE-1α）与GRP78蛋白解离，增强了TAMs中IRE-1α的活性。特别是GRP78的Cys420位点突变则被证实会干扰上述机制，进一步突显了靶向GRP78S-巯基化在乳腺癌治疗中的重要性。
了解这些机制是至关重要的，因为S-硫化作为一种新兴的蛋白质翻译后修饰，逐渐被认为与磷酸化同样重要。研究显示，在小鼠肝脏内，S-硫化蛋白占总蛋白质的25%-50%，这一发现为进一步深入研究提供了依据。
根据最新研究，H₂S的作用机制促进了巨噬细胞向具备强抗肿瘤能力的M1型极化，而在此过程中，GRP78中Cys420位点的S-巯基化起到了关键作用。研究显示，在使用GRP78突变体C420A的小鼠模型中，NaHS对肿瘤生长和转移的抑制作用不再显著，证明了GRP78的S-巯基化在肿瘤干预中的潜力。
最终，研究结论表明，通过调动体内的CTH-H2S轴或外源性加注H₂S，可以促进GRP78的S-巯基化，进而激活IRE-1α并最终重编程TAMs从而抑制乳腺癌的进展。这一发现为将来乳腺癌的靶向治疗开辟了新的方向，并展示了GRP78S-巯基化靶向策略在未来针对BC患者的潜在应用价值。返回搜狐，查看更多
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