引言
在抗击非小细胞肺癌（NSCLC）的战斗中，吴一龙教授无疑是一位引领者和创新者。作为广东省人民医院的肿瘤学教授和多项癌症联合研究的主席，吴教授在靶向治疗领域的深厚积累，使他成为中国乃至全球该领域的佼佼者。在经历了多年的研究进展后，随着2024年的到来，进行一次全面的总结和展望显得尤为重要。此次年度盘点不仅可以帮助医疗界理清靶向治疗的核心发展脉络，还能为患者和医务工作者提供宝贵的治疗信息资源。
NSCLC靶向治疗的进展
靶向治疗是对肿瘤细胞特定靶点进行干预的治疗方法，其目的是通过阻断肿瘤细胞的生长信号通路以抑制癌症生长，延长患者的生存期。近年来，靶向治疗在NSCLC的应用不断取得突破，许多新药的上市也为患者提供了新的希望。从以往的传统治疗模式转变为如今的精准治疗模式，靶向治疗的进步标志着个体化医疗的需求日益增加。
在2024年的市场动态中，多个新的靶向药物先后获得批准，极大地丰富了医生的治疗工具箱，提升了患者的生存质量。具体来看，针对不同的突变类型，新的药物成果在持续深化。
具体靶向药物的研究进展 ROS1靶向药物
对于ROS1阳性晚期NSCLC患者，传统治疗手段克唑替尼的疗效并不理想，尤其是在无进展生存期（PFS）方面表现有限。在这一背景下，瑞普替尼、洛拉替尼和他雷替尼等新型靶向药物应运而生。例如， TRIDENT-1研究显示，在TKI初治队列中，患者中位PFS达到35.7个月，显著增强了治疗效果及患者的生活质量。同时，洛拉替尼和他雷替尼也在后线治疗中展现出强大的临床活性，ORR分别为44.6%和超出44%的颅内缓解率，证明了ROS1靶向药物在多种治疗阶段的有效性。
KRASG12C抑制剂
在KRASG12C突变NSCLC患者群体中，近期上市的格索雷塞及氟泽雷塞无疑是一种巨大的利好消息。氟泽雷塞的临床试验结果显示，ORR高达49.1%，在标准治疗失败或者不耐受患者中显示出良好的耐受性与疗效，完全改变了该患者群体的治疗意义。格索雷塞通过II期临床研究，证明其能够有效延缓疾病进展，其中mOS达到14.1个月，显著改善了患者的生存前景。
HER2突变
随着HER2突变NSCLC的靶向治疗研究不断深入，Zongertinib与BAY2927088等新型小分子药物正在积极推进临床阶段。特别是Zongertinib在晚期NSCLC患者中的研究，数据显示其ORR高达71%，为患者带来了切实的希望。这意味着在HER2突变的治疗领域即将迎来新的突破。
c-MET基因扩增
不少NSCLC患者中发现c-MET基因扩增的现象，而基于此的INSIGHT2研究显示，特泊替尼联合EGFR-TKI奥希替尼的治疗方案在EGFR突变NSCLC患者中显示出良好的疗效，ORR达到50.0%，并获得了17.8个月的中位OS。这项研究为c-MET扩增患者提供了新的治疗方向，有望改变现代靶向治疗的治疗范式。
NSCLC一线耐药策略
面对驱动基因阳性NSCLC的耐药机制，科学家们的探索愈发深入。耐药机制不仅包括依赖性耐药，例如EGFR突变后的EGFRT790M突变，还包括旁路激活导致的非依赖性耐药现象。针对这些机制的潜在解决方案不断涌现，例如依沃西单抗联合化疗所带来的PFS延长，与EGFR-TKI耐药相关的新的靶向药物策略为这一领域带来了新的曙光。
在驱动基因阴性NSCLC的研究中，耐药机制的探索相较于阳性相关机制仍显薄弱，未来仍需深入挖掘新靶点，以克服免疫治疗耐药的困境。
生物标志物的探索
生物标志物在靶向治疗的成功中起着愈发重要的角色，能够为特定患者群体优化治疗策略。目前，已明确的生物标志物包括EGFR、ALK、ROS1等，尚有新的潜在靶点在探索中。值得一提的是，人工智能（AI）的引入为产业提供了技术支持，助推新的靶点发现和生物标志物开发的进程，极大丰富了NSCLC治疗的选择。
NSCLC精准诊疗的未来展望
展望未来，NSCLC的精准诊疗将更多地向适应性治疗模式发展。这种模式强调基于生物标志物的动态变化进行个性化的治疗调整，以更准确地应对患者的需求并进一步提升治疗效果。此外，近年来兴起的“药物假期”理念即将成为新的治疗选择，这种策略结合PET检查和ctDNA分析的研究，或者为患者带来更优质的生活和更好的治疗成果。
结语
通过本次对2024年NSCLC靶向治疗领域的深入盘点，我们看到新药研发和治疗策略的多元化为临床疗效提升提供了可能。呼吁社会各界继续关注NSCLC的研究与治疗进展，以期为全球癌症患者带来更好的生存机会与生活质量。随着医疗技术的进步与生物标志物研究的突破，未来将为NSCLC患者带来更具希望的治疗蓝图。返回搜狐，查看更多