【导读】近年来,circRNA在宫颈癌中的作用日益受到关注。然而,许多新发现的circRNA的功能仍不明确,需要进一步探索。在这项研究中,团队研究了新型circRNA circSTX6在宫颈癌中的表达和致癌潜力。
2025年1月15日,复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科吴小华教授团队在期刊《Oncogene》上发表了题为“m6A-modified circSTX6 as a key regulator of cervical cancer malignancy via SPI1 and IL6/JAK2/STAT3 pathways”的研究论文。研究结果表明, circSTX6在宫颈癌(CC)中高表达,并与患者的不良预后显著相关,能促进细胞存活、增殖、侵袭和迁移。这些发现不仅加深了科学界对CC的生物学机制的理解,而且突出了circSTX6作为分子疗法潜在靶点的地位。
关于宫颈癌
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METTL3/ circSTX6/ SPI1反馈环路调节宫颈癌的体内负担
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与对照组相比,过表达circSTX6的ME-180细胞形成的肿瘤明显更大、更重。相反,注射沉默了circSTX6的SiHa细胞形成的肿瘤与对照组相比明显更小、更轻。circSTX6过表达组的Ki67、SPI1、METTL3和IL6染色强度明显更强。相比之下,这些标记在circSTX6沉默组中要弱得多。
METTL3/ circSTX6/ SPI1反馈环路调节宫颈癌的体内负担。
总结
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1. 研究发现circSTX6在宫颈癌样本中显著过表达,可驱动恶性表型,如增殖、侵袭和迁移,其高表达在宫颈癌恶性进展中起关键作用。
2. circRNA的作用机制多样,包括充当miRNA“海绵”、编码蛋白质,以及与RNA结合蛋白相互作用等。circSTX6在其他恶性肿瘤中也存在类似作用机制。
3. 本研究发现circSTX6可直接与宫颈癌细胞中的转录因子SPI1结合,通过抑制其泛素化维持SPI1蛋白高表达。
4. SPI1在宫颈癌中可能具有促进恶性进展的作用,可转录调控IL6并激活JAK2/STAT3信号通路,而circSTX6可促进SPI1对IL6的转录调控。
5. 研究还发现circSTX6存在m6A修饰,METTL3介导其m6A甲基化导致其上调。转录因子SPI1对METTL3的转录具有调控作用,从而在宫颈癌中形成了涉及METTL3、circSTX6和SPI1的正反馈回路,促进肿瘤的生长和转移。
参考资料:
1.Vali M, Maleki Z, Nikbakht HA, Hassanipour S, Kouhi A, Nazemi S, et al. Survival rate of cervical cancer in Asian countries: a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023;23:671.
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