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本文是大连医科大学王晶晶的硕士学位论文，导师为刘基巍教授。本文研究表明，Rg3以及Rg3联合顺铂可通过抑制缺氧条件下NF-κB信号通路的活化增加顺铂在体内外肺癌细胞的药物敏感性。
研究结果：
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1.200µM CoCl2诱导人非小细胞肺癌细胞形成体外缺氧微环境Western blot实验结果表明200µM CoCl2处理可使非小细胞肺癌细胞HIF-1α蛋白水平在48小时内保持高表达。
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2.缺氧条件下顺铂对人非小细胞肺癌细胞的抗增殖和促凋亡作用减弱相同浓度顺铂作用肺癌细胞，缺氧细胞存活率和克隆形成率高于常氧，核染色质凝集程度和凋亡率低于常氧，促凋亡蛋白（Caspase-3、-8、-9、Bax）和细胞凋亡标记蛋白（PARP）的表达均低于常氧，抗凋亡蛋白（Bcl-2、survivin）的表达均高于常氧。
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3.缺氧诱导人非小细胞肺癌细胞EMT和干性缺氧细胞呈间质化改变，HIF-1a、Snail、N-cadherin和Vimentin表达上调，而E-cadherin表达下调。缺氧细胞球体形成率比常氧条件下高，干性相关蛋白SOX2、NANOG、OCT4和CD44表达上调。
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4.缺氧激活NF-κB信号通路的激活并介导EMT和干性的发生缺氧条件下诱导的NF-κBDNA结合比常氧条件下更强。缺氧激活核蛋白提取物p-p65和p65以及细胞总蛋白提取物p-p65、p65、p-IKK和IKK表达。缺氧细胞NF-κB通路抑制后，EMT相关分子Snail、N-cadherin和Vimentin下调，E-cadherin上调，干性相关分子SOX2、NANOG、OCT4和CD44下调。
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5.Rg3联合顺铂抑制缺氧激活的NF-κB信号通路Rg3治疗缺氧非小细胞肺癌细胞减少p-p65和p65表达，并呈浓度和时间依赖性。缺氧条件下，Rg3联合顺铂治疗组NF-κBDNA结合低于两药单独使用组，核蛋白提取物p-p65、p65以及总蛋白提取物p-p65、p65、p-IKK、IKK的表达水平最低。
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6.Rg3在体外增加缺氧人非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性Rg3联合顺铂治疗降低缺氧细胞活力和克隆形成率，增加核染色质凝集和总凋亡率，Caspase-3、-8、-9、Bax和PARP高表达，Bcl-2和survivin低表达。
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7.Rg3联合顺铂抑制缺氧诱导的EMT和干性Rg3联合顺铂明显逆转了缺氧细胞的间质化改变，Snail、N-cadherin和Vimentin低表达，E-cadherin高表达，低球体形成率以及干细胞相关蛋白SOX2、NANOG、OCT4和CD44低表达。
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8.Rg3增加人非小细胞肺癌细胞荷瘤裸鼠对顺铂的敏感性Rg3联合顺铂明显减少瘤组织体积及重量。Rg3联合顺铂治疗降低了瘤组织HIF-1a、p-p65、p65、N-cadherin、SOX2、OCT4、Bcl-2和Survivin的表达，增加了E-cadherin、cleaved-caspase3和Bax的表达。
研究结论：
1.缺氧降低了肺癌细胞对顺铂的敏感性。
2.缺氧激活了NF-κB信号通路，并介导了EMT和干性的发生。
3.Rg3抑制NF-κB信号通路的激活，并呈浓度时间依赖性。
4.Rg3联合顺铂在体内外抑制缺氧激活的NF-κB信号通路及其介导的EMT和干性。
5.Rg3在体内外增加顺铂药物敏感性。
文献来源：2018年大连医科大学硕士学位论文。
