背景介绍
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因。尽管早期结直肠癌患者可以通过手术治愈，但晚期或转移性结直肠癌患者的生存率仍然很低。目前，标准化的化疗和靶向治疗虽然在一定程度上改善了患者的预后，但由于癌细胞对药物的耐受性，许多患者无法获得长期的治疗效果。因此，开发新的治疗策略以增强化疗敏感性和发现新的分子治疗靶点，已成为当前研究的紧迫任务。NAT10是目前已知的能够催化N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）修饰的酶，这种修饰在RNA代谢中起着关键作用，并与癌症进展密切相关。近年来，NAT10抑制剂Remodelin被发现可以逆转多种癌细胞的药物耐受性并增加凋亡。然而，由于结直肠癌的遗传异质性，目前尚不清楚哪些患者亚群可能从Remodelin治疗中受益。此外，NAT10介导的ac4C修饰如何影响癌细胞对药物和其他细胞外刺激的适应性，仍然是一个未解之谜。
2025年2月4日，云序生物用户西安医学院第一附属医院和武汉大学人民医院安艳新等团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊（IF=11.4）发表题为“EGFR inhibition augments the therapeutic efficacy of the NAT10inhibitor Remodelin in Colorectal cancer”的研究论文。研究揭示了NAT10通过ac4C修饰ERRFI1 mRNA稳定性调控EGFR信号通路的新机制，提出了NAT10抑制剂Remodelin联合EGFR抑制剂或三联疗法在CRC中具有显著的治疗效果。这些发现为CRC的精准治疗提供了新的理论依据和潜在策略。本次研究中，云序生物提供了acRIP-seq、RIP-seq、RNA-seq以及生信分析等服务。
标题：EGFR inhibition augments the therapeutic efficacy of the NAT10 inhibitor Remodelin in Colorectal cancer
发表时间：2025.2.4
发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
样品类型：人类结直肠癌细胞系
研究方法：acRIP-seq、RIP-seq、RNA-seq等。
研究摘要
结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因，晚期结直肠癌的治疗选择有限。NAT10介导的N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）修饰在癌症进展中的调控机制尚不清楚。因此，需要进行综合转录组分析，以充分阐明NAT10介导的ac4C修饰在结直肠癌进展中的作用。分析CRC样本中NAT10的表达水平，并与相应正常组织进行比较。通过RNA-seq、RIP-seq和acRIP-seq研究了NAT10在CRC中的潜在机制。通过体外实验（如CCK-8实验、克隆形成实验）和体内实验（如小鼠异种移植模型）探索了NAT10介导的ac4C修饰的生物学作用，并评估和优化了针对NAT10的潜在治疗策略。研究发现，NAT10在CRC样本中高表达，并发挥促癌作用。NAT10敲低导致PI3K-AKT信号通路失活，从而抑制CRC进展。NAT10抑制剂Remodelin单独处理仅在CRC细胞中诱导有限且可逆的生长停滞。进一步的表观遗传和转录组分析显示，NAT10通过ac4C依赖的方式结合ERRFI1 mRNA的编码序列区域，增强ERRFI1 mRNA的稳定性。NAT10敲低降低ERRFI1表达，随后激活EGFR通路，抵消了对CRC的抑制作用。基于这些发现，证明了联合使用NAT10抑制剂Remodelin和EGFR特异性单克隆抗体西妥昔单抗（cetuximab）在体内外均显示出比单独使用任何一种药物更好的治疗效果。此外，研究还发现5-氟尿嘧啶（5-Fu）促进了NAT10与UBR5之间的相互作用，增加了EGFR的泛素化降解。
技术路线
研究结果
一、NAT10 在 CRC 细胞中起促癌因子的作用
本研究通过分析CCLE数据库发现，在结直肠癌（CRC）细胞系中，SW48、SW620、HCT-116和SNUC1细胞系的NAT10表达水平较高，而CACO2、RKO、SW480和DLD1细胞系的NAT10表达水平较低（图1A）。为明确NAT10在CRC细胞中的生物学作用，研究者选取了两种KRAS突变细胞系（SW620和DLD1）和两种非KRAS突变细胞系（SW48和CACO2），分别进行NAT10的敲低和过表达实验。结果显示，NAT10敲低显著抑制SW620和SW48细胞的生长和分裂，而NAT10过表达则加速DLD1和CACO2细胞的生长和分裂（图1D）。
集落形成实验表明，NAT10促进CRC细胞的长期生长，敲低NAT10则显著抑制细胞增殖（图1E）。此外，NAT10敲低显著增加细胞凋亡比例（图1F）并使SW620和SW48细胞的细胞周期停滞在G1期，而NAT10过表达则促进DLD1和CACO2细胞的细胞周期进程（图1G）。这些结果表明，NAT10在体外对CRC进展具有重要的促进作用。
图1：NAT10在体外促进CRC细胞增殖并抑制凋亡
a) 基于 CCLE 数据集的各种细胞系中的 NAT10 表达。
b，c） 使用 RT-qPCR 和 WB 测定 NAT10 在 SW620、SW48、DLD1 和 CACO2 细胞中的敲低或过表达转染效率。
d，e） 使用 EdU 测定 （D） 和集落形成测定 （E） 测量 NAT10 对增殖的影响。
f） 流式细胞术检测指定细胞的细胞凋亡率 （LR + UR）。
g） 通过流式细胞术检测 NAT10 敲低或过表达细胞中的细胞周期分布。
二、Remodelin 诱导 CRC 细胞可逆生长停滞
Remodelin是一种NAT10的小分子抑制剂，已被证实对结直肠癌（CRC）细胞具有潜在的治疗效果。研究发现，Remodelin处理可降低多种CRC细胞系中NAT10蛋白水平（图2A）。CCK-8实验表明，Remodelin以剂量依赖性方式抑制SW620和SW48细胞的生长（图2B）。此外，研究还评估了Remodelin在不同NAT10表达水平的细胞系中的抗肿瘤活性，发现其效果与NAT10水平无关（图2C）。EdU实验进一步验证了Remodelin对SW620和SW48细胞增殖能力的显著抑制作用（图2D）。在长期生长实验中，经过5天的Remodelin处理后，SW620和SW48细胞的生长在药物撤除后迅速恢复，表明Remodelin诱导的生长抑制是可逆的（图2E）。这一可逆性可能限制了Remodelin的疗效。
图2：NAT10 抑制剂 Remodelin 对 CRC 增殖的影响
a) NAT10蛋白水平检测：Western blot分析显示，Remodelin处理可降低CRC细胞系中NAT10蛋白水平。
b） 细胞生长抑制实验：CCK-8实验表明，Remodelin以剂量依赖性方式抑制SW48和SW620细胞的生长。
c） 细胞生长抑制实验：CCK-8实验表明，Remodelin以剂量依赖性方式抑制SW48和SW620细胞的生长。
d，e） 细胞增殖能力检测：EdU实验和集落形成实验进一步验证了Remodelin对CRC细胞增殖能力的显著抑制作用。
三、CRC 细胞中 NAT10 调控的 ac4C 修饰基因概况
为了全面揭示NAT10在结直肠癌（CRC）细胞中的调控机制，研究者通过RNA-seq分析了NAT10敲低后CRC细胞的基因表达变化，发现共有509个基因发生显著改变，其中220个上调，289个下调（图3A）。通路富集分析显示，NAT10沉默后下调的基因主要涉及PI3K-AKT信号通路，GO功能富集分析提示NAT10可能与多细胞生物过程相关（图3B）。
NAT10作为ac4C修饰的“writer”蛋白，主要通过结合和调控ac4C修饰的转录本影响mRNA代谢。研究进一步通过RIP-seq和acRIP-seq分析发现，NAT10结合的RNA主要参与蛋白质结合功能（图3C），且ac4C修饰主要集中在mRNA的CDS区域，与之前的研究结果一致（图3D）。重要的是，ac4C-seq结果表明，NAT10介导的ac4C修饰基因也参与PI3K-AKT信号通路（图3E）。Western blot实验进一步验证了NAT10沉默后PI3K、AKT和mTOR磷酸化水平的降低（图3F）。
此外，结合RIP-seq和acRIP-seq结果的GO富集分析显示，NAT10结合和ac4C修饰的基因还涉及表皮生长因子激活受体活性的负调控（图3G）。通过整合RNA-seq、acRIP-seq和RIP-seq数据，研究者鉴定出10个潜在的NAT10调控的ac4C靶基因，其中包括ERRFI1（图3H）。ERRFI1是EGFR和ERBB2的反馈抑制因子，参与EGFR介导的信号通路，并在CRC的肿瘤发展和化疗耐药中发挥作用。研究推测，ERRFI1介导的EGFR信号激活可能是Remodelin诱导的可逆性生长抑制及其疗效受限的原因。
图3：NAT10在CRC细胞中调控的ac4C修饰基因
a） RNA-seq结果热图：显示NAT10敲低细胞与对照细胞相比的差异表达基因。绿色表示低表达，红色表示高表达。
b） 显着下调基因的通路富集和 GO 富集分析。
c） 潜在 NAT10 结合 RNA 的 GO 富集分析。
d） ac4C峰分布：在SW620细胞中，ac4C峰主要出现在编码序列（CDS）区域。
e） acRIP-Seq RNA 序列数据的通路富集和 GO 富集分析。
f） PI3K-AKT信号通路相关蛋白水平变化：NAT10敲低或过表达后，PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR和p-mTOR的相对蛋白水平变化。
g） 与 RIP-seq 和 acRIP-seq 分析中鉴定的基因重叠的基因的 GO 富集分析。
h） RNA-seq、RIP-seq和acRIP-seq结果的整合分析，鉴定出10个潜在的NAT10调控的ac4C靶基因。
四、 ERRFI1受NAT10调控并参与结直肠癌恶性进展
本研究通过RT-qPCR和Western blot检测了NAT10敲低和过表达对ERRFI1表达的影响，结果表明，NAT10敲低后，ERRFI1的mRNA和蛋白水平均降低，而NAT10过表达则使ERRFI1表达增加（图4A、B）。此外，Remodelin处理后，8种细胞系中NAT10和ERRFI1蛋白水平显著下降（图4C）。既往研究表明，ERRFI1在细胞增殖中具有抑制作用，但其失活可能导致癌细胞对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生耐药。
研究进一步评估了ERRFI1在SW480和SW620细胞中对EGFR信号通路的影响。结果显示，ERRFI1敲低后，EGFR、AKT、ERK和STAT1的磷酸化水平增加，而ERRFI1过表达则相反（图4D）。EdU实验表明，ERRFI1敲低促进了SW480细胞的生长和分裂，而ERRFI1过表达则抑制了SW620细胞的生长（图4E）。此外，ERRFI1过表达增加了细胞凋亡比例并抑制细胞周期的S期进程，而ERRFI1敲低则抑制凋亡并促进细胞周期进程（图4F、G）。
图4：ERRFI1受NAT10调控，并在结直肠癌恶性进展中发挥关键作用。
a） RT-qPCR分析CRC细胞系中NAT10和ERRFI1的表达。
b） Western blot检测：在指定细胞中检测了NAT10和ERRFI1的蛋白表达。
c） Remodelin处理后的WB分析：在20 µM Remodelin处理的CRC细胞系中，NAT10和ERRFI1蛋白表达显著下降。
d） EGFR信号通路相关蛋白水平变化。
e） EdU实验：评估了ERRFI1对CRC细胞增殖的影响。
f） 流式细胞术检测细胞凋亡率：ERRFI1过表达增加了细胞凋亡比例。
g） 细胞周期分布检测：ERRFI1过表达降低了细胞周期S期的比例，而ERRFI1敲低则促进了细胞周期进程。
五、 NAT10介导的ac4C修饰维持ERRFI1的稳定性
通过慢病毒转染构建了NAT10和ERRFI1的敲低或过表达细胞系，转染效率通过RT-qPCR和Western blot验证（图5A）。ERRFI1过表达显著增强了NAT10敲低对CRC细胞增殖的抑制效果（图5B）。将野生型NAT10及其突变体（K290A和G641E）分别导入DLD1和SW620细胞中，发现只有野生型NAT10能够显著增强ERRFI1的表达，表明NAT10主要通过其RNA乙酰化活性调控ERRFI1（图5C）。在NAT10敲低的细胞中重新表达野生型NAT10或突变体，发现只有野生型NAT10能够恢复ERRFI1的表达，进一步证实了NAT10的ac4C修饰功能对其调控ERRFI1表达的必要性（图5D）。acRIP实验进一步确认了ERRFI1 mRNA上存在丰富的ac4C修饰，与acRIP-seq结果一致（图5F）。使用放线菌素D处理CRC细胞，检测NAT10敲低或过表达后ERRFI1 mRNA的降解速率，结果表明NAT10通过ac4C修饰增强了ERRFI1 mRNA的稳定性（图5G）。
为确定NAT10修饰ERRFI1 mRNA的关键ac4C位点，研究者进一步分析了ERRFI1 mRNA的乙酰化峰。acRIP-seq数据显示，ERRFI1 mRNA的ac4C峰主要分布在5'-非翻译区（5'-UTR）和编码区（CDS）。研究者构建了一个野生型和五个突变型HA标记的ERRFI1质粒，将潜在ac4C峰中的胞嘧啶（C）替换为胸腺嘧啶（T），分别位于ERRFI1的5'-UTR或CDS区域。随后将这些质粒转染至DLD1-LV-NC/LV-NAT10细胞中。RT-qPCR和Western blot分析显示，只有在CDS-Mut2突变组中，NAT10过表达未能增强ERRFI1 mRNA和蛋白的表达，提示ERRFI1 mRNA的ac4C位点可能位于CDS区域（图5H）。
图5：NAT10介导的ac4C修饰维持了ERRFI1转录本的稳定性
a） NAT10-ERRFI1 拯救细胞系中 NAT10 和 ERRFI1 表达的 RT-qPCR 和 WB 分析.
b） NAT10-ERRFI1 拯救细胞系的 EdU 和集落形成测定。
c） 通过RT-qPCR和Western blot分析了不同CRC细胞系中NAT10和ERRFI1的表达水平。
d） NAT10对ERRFI1表达的恢复作用。
e） 通过RIP实验验证了NAT10在ERRFI1 mRNA中的富集。
f） 通过acRIP-qPCR检测了ERRFI1 mRNA的ac4C修饰水平。
g） 使用放线菌素D处理细胞，发现NAT10通过ac4C修饰增强了ERRFI1 mRNA的稳定性。
h） 通过RT-qPCR和Western blot检测了NAT10和HA-ERRFI1在指定CRC细胞系中的表达。
六、 EGFR 抑制提高了 remodelin 在体内和体外的治疗效果
鉴于NAT10抑制导致ERRFI1下调，从而可能重新激活CRC细胞中的EGFR信号通路，研究进一步评估了EGFR特异性单克隆抗体西妥昔单抗（cetuximab）是否能够抑制EGFR信号的重新激活，并增强Remodelin在KRAS野生型CRC细胞中的治疗效果。在EdU实验中观察到Remodelin与EGFR抑制剂的联合使用显著增强了Remodelin的体外治疗效果（图6A、B）。通过短期增殖实验检测了EGFR抑制剂与Remodelin的协同效应，结果显示每种药物组合的零相互作用效力（ZIP）协同评分在15到30之间（评分大于1表示协同作用）（图6C）。在KRAS野生型CRC细胞异种移植小鼠模型中，对携带SW48异种移植瘤的小鼠分别给予对照溶剂、Remodelin、西妥昔单抗或Remodelin与西妥昔单抗联合治疗，持续18天。结果显示，单独使用Remodelin在治疗期间未能显著抑制肿瘤生长，而联合治疗则显著缩小了肿瘤体积，表现出强大的协同抗肿瘤活性，提示西妥昔单抗对Remodelin具有增敏作用（图6D-F）。Remodelin与西妥昔单抗的联合使用耐受性良好，未观察到显著的不良反应，如体重下降或治疗相关死亡。免疫组化分析显示，Remodelin与西妥昔单抗联合治疗显著降低了SW48异种移植瘤中Ki67的表达（图6G）。综上所述，Remodelin与EGFR抑制剂的联合使用在体内外均表现出强大的抗肿瘤活性，且耐受性良好。
图6：NAT10 和 EGFR 的双重靶向有效抑制野生型 KRAS CRC 细胞的增殖
a，b） EdU 检测用于验证 Remodelin 和西妥昔单抗在 KRAS 野生型 CRC 细胞中的协同作用。
c） Remodelin 和西妥昔单抗的协同图。
d） 指定组中皮下肿瘤的代表性图像。
e） 每 3 天测量一次肿瘤体积。
f） 肿瘤重量表示为五只小鼠的平均 ± SD。
g） 在指定组中形成的肿瘤中用抗 Ki67 抗体进行 IHC 染色的代表性图像
七、 5-Fu、remodelin与EGFR联合抑制在KRAS野生型CRC中的抗癌效果
由于 ERRFI1 是 CRC 中 5-FU 耐药的驱动因素，并且 NAT10 介导的 mRNA 表观遗传修饰是可逆的，并且对细胞应激反应迅速，因此研究者评估了 5-FU 处理是否影响 NAT10-ERRFI1 。在多种CRC细胞系中，5-FU处理显著下调了NAT10的表达（图7A）。此外，5-FU以剂量依赖性方式降低NAT10表达，并且这种抑制作用在DLD1和SW48细胞中尤为明显（图7B）。5-FU处理还一致降低了NAT10和ERRFI1蛋白水平（图7C）。当NAT10过表达时，5-FU对ERRFI1蛋白水平的抑制作用被抵消，提示NAT10在5-FU诱导的ERRFI1下调中起关键作用。在SW620和SW48细胞中，5-FU和Remodelin均能降低NAT10和ERRFI1的表达，且两者联合使用效果更显著，而西妥昔单抗对NAT10和ERRFI1蛋白水平影响较小（图7D）。EdU实验显示，5-FU、西妥昔单抗和Remodelin联合治疗组的抗肿瘤活性显著高于对照组（图7E，F）。在KRAS野生型CRC细胞异种移植小鼠模型中，三药联合治疗显著抑制了肿瘤生长（图7H-I）。重要的是，联合治疗未引起明显的系统性毒性或体重下降。免疫组化（IHC）分析显示，三药联合治疗显著降低了SW48异种移植瘤中Ki67的表达（图7J），提示其强大的抗肿瘤效果。综上所述，同时靶向NAT10可能进一步增强5-FU和西妥昔单抗在CRC治疗中的效果，为临床治疗提供了新的策略。
图7：5-Fu、Remodelin和EGFR抑制的三联疗法在KRAS野生型CRC中显示出显著的抗癌效果
a，b） CRC 细胞系中 NAT10 蛋白表达的 WB 分析。
c） CRC 细胞系中 NAT10 和 ERRFI1 表达的 WB 分析。
d） 用适应症药物治疗的 SW48 细胞中 NAT10 和 ERRFI1 表达的 WB 分析。
e，f） 采用 EdU 检测验证三联疗法对 CRC 细胞增殖的影响。
g） 指定组中皮下肿瘤的代表性图像。
h） 每 3 天测量一次肿瘤体积。
i） 肿瘤重量表示为 5 只小鼠的平均 ± SD。
j） 在指定组中形成的肿瘤中用抗 Ki67 抗体进行 IHC 染色的代表性图像。
八、 5-Fu通过促进UBR5介导的NAT10泛素化来破坏NAT10的稳定性
5-FU处理未降低NAT10的mRNA水平（图8A），提示其可能通过转录后水平调控NAT10。实验发现，蛋白酶体抑制剂MG132可阻断5-FU诱导的NAT10降解，表明5-FU通过蛋白酶体依赖的方式促进NAT10降解（图8B）。此外，5-FU处理缩短了NAT10的半衰期（图8C），并显著增加了NAT10的泛素化水平（图8D）。通过质谱分析NAT10复合物中的相互作用蛋白，发现UBR5与NAT10相互作用，并在5-FU处理下这种相互作用增强（图8E）。敲低UBR5后，5-FU对NAT10蛋白水平的下调作用消失，表明UBR5介导了5-FU诱导的NAT10降解（图8F、G）。通过质谱分析，鉴定出NAT10上可能被UBR5泛素化的多个赖氨酸位点（K195、K262、K274、K426和K520等）。突变分析显示，K426是UBR5介导NAT10泛素化的主要位点（图8H、I）。
综上所述，5-FU通过增强NAT10与UBR5的相互作用，促进NAT10的泛素化和蛋白酶体降解，从而下调NAT10的蛋白水平。这一发现为理解5-FU在CRC治疗中的作用机制提供了新的视角。
图8：NAT10与UBR5相互作用，并被泛素连接酶泛素化
a） NAT10与UBR5相互作用，并被泛素连接酶泛素化。
b） CQ （20 μM） 用于抑制溶酶体降解，MG132 （100 nM） 用于抑制 SW620 细胞中的蛋白酶体降解
c） 用 50 μg/mL 放线菌酮 （CHX） 处理指定时间的 SW480 和 SW620 细胞中 NAT10 的半衰期分析。
d） 对指定的细胞进行泛素化测定。
e） 进行 Co-IP 以确定 NAT10 和 UBR5 表达之间的关系
f） WB 证实 DLD1 和 SW620 细胞中 UBR5 的敲低。
g） 用 5-Fu （500 μM） 处理或未处理的指定细胞中 NAT10 的 WB 分析。
h，i）HA-NAT10 （WT 或指示的 KR 突变体） 与 MYC-Ub 和 Flag-UBR5 质粒共表达。MG132 （100 nM， 8 h） 处理后，用 HA 抗体进行 IP，然后用指定的抗体进行免疫印迹。
九、 NAT10在结直肠癌细胞和组织中表达上调
本研究进一步探讨了NAT10在结直肠癌患者中的表达及其预后价值，基于GEPIA数据，分析了结肠腺癌和直肠腺癌组织及其配对非恶性组织中NAT10的mRNA表达水平，发现肿瘤组织中NAT10表达显著高于非肿瘤组织（图9A）。对20例CRC患者样本（原发肿瘤及对应正常组织）进行免疫组化分析，结果显示NAT10在原发CRC组织中显著过表达（图9B和C）。通过包含90例患者样本的组织芯片进一步分析NAT10蛋白水平。结果显示，NAT10主要定位于CRC细胞核中，且CRC组织中NAT10的表达高于对照组织，表现为更高的染色强度和更高的H评分（图9D和E）。在蛋白水平上验证了NAT10的预后价值，发现高表达NAT10的患者生存率低于低表达NAT10的患者（图9F）。此外，基于Kaplan-Meier Plotter在线工具的生存分析显示，在KRAS突变患者中，NAT10高表达与预后不良相关，而在KRAS野生型患者中，NAT10高表达与预后良好相关。这表明NAT10通过ERRFI1介导的EGFR失活可能对KRAS野生型CRC患者的预后产生积极影响。
图9：CRC 细胞中 NAT10 的上调和 UBR5-NAT10-ERRFI1 轴的示意图模型
a） 基于 GEPIA 数据资源的结肠腺癌 （COAD） 和直肠腺癌 （READ） 肿瘤样本（红色）和配对正常组织（黑色）的 NAT10 表达谱。
b，c） IHC 测定 20 例匹配的 CRC 肿瘤和邻近组织中 NAT10 的蛋白水平，并进行定量分析 （n = 20）。
d） 通过 IHC 和组织微阵列检测 90 例 CRC 患者的 NAT10 蛋白水平。显示了用 NAT10 染色的肿瘤和成对的邻近正常组织的代表性图像。
e） TMA 中 NAT10 表达的 IHC 染色定量分析 （n = 90）
f） 根据 NAT10 的中位表达将 CRC 样品分为 NAT10 高表达组和 NAT10 低表达组;Kaplan-Meier 生存分析显示，NAT10 的上调与较差的总生存率显著相关。
g） Kaplan-Meier 使用在线工具 Kaplan-Meier 绘图仪基于 NAT10 表达对 CRC 患者 PPS 进行分析（上图：KRAS 突变型;下：KRAS 野生型）。
h）UBR5-NAT10-ERRFI1 轴的示意图。
全文小节
· NAT10在CRC中高表达，促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡。
· NAT10通过ac4C修饰ERRFI1 mRNA的编码序列区域，增强其稳定性，进而激活EGFR信号通路。
· NAT10抑制剂Remodelin单独使用效果有限，但与EGFR抑制剂联合使用可显著增强治疗效果。
· 5-Fu处理可增强NAT10与UBR5的相互作用，促进NAT10的泛素化降解，进一步抑制ERRFI1表达。
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云序客户| MeRIP-seq+RIP-seq技术揭示 m6A 甲基化调控BMSCs成骨分化新机制
Nature子刊| 重磅综述！一文总结「m6A修饰非编码RNAs」在各类肿瘤中的调控机制及作用
云序生物MeRIP-qPCR技术干货
云序客户m6A高分文章|揭示组蛋白乙酰化与m6A修饰在眼部黑色素瘤发生中的共同作用机制
Nat Biotechnol IF=47 | BID-seq:一种基于单碱基分辨率的假尿嘧啶（Ψ）修饰定量测序检测方法
北大伊成器团队Nature Reviews重磅发文：非m6A热门修饰调控与功能一文速览！
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