虽然临床指南在过去十年中有所演变，但其基本观点一直未变：即使是成功的房颤消融手术，也不排除卒中预防的需要。截至2023年的现行指南继续推荐消融术后使用口服抗凝药（Oral anticoagulation, OAC），尤其是卒中风险较高的患者（即男性 CHA2DS2-VASc 评分 ≥2 或女性 ≥3）建议进行无限期抗凝治疗。 OPTION 试验的目标是确定在房颤消融后患者中，使用 WATCHMAN FLX 进行左心耳封堵是否可以作为口服抗凝药（OAC）的合理替代方案。
结果显示：在接受导管心房颤动消融术的患者中，在非手术相关大出血或临床相关非大出血方面，WATCHMAN FLX左心耳封堵手术优于OAC，并且在36个月时由全因死亡、卒中或全身性栓塞构成的复合终点事件方面，WATCHMAN FLX左心耳封堵术不劣于OAC。
1.研究设计
OPTION研究是一项国际多中心、前瞻性的随机对照试验。患者均为计划接受房颤导管消融，且CHA2DS2-VASc评分男性≥2或女性≥3的患者，接受分期一站式治疗（必须在最近一次房颤消融术后90-180天内进行随机分组，且如果患者被分配至器械组，必须在随机后10天内进行WATCHMAN FLX植入）或同期一站式治疗（必须在计划的房颤消融术前10天内进行随机分组，且如果患者被分配到器械组，导管消融术和WATCHMAN FLX植入必须在随机后10天内进行）的患者均可纳入OPTION研究。
2.研究终点
主要安全性终点是随机后36个月的非手术相关出血（由[International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH]定义的大出血和临床相关非大出血）。
主要有效性终点是随机分组后36个月时由全因死亡、卒中或全身性栓塞构成的复合终点。
次要安全性终点是随机后36个月的ISTH大出血，包括手术相关出血。
3.基线信息
患者按照1:1的比例随机分组，器械组接受导管消融+左心耳封堵（WATCHMAN FLX），对照组接受导管消融+口服抗凝（OAC）。从2019年5月20日至2021年7月16日，共有来自于114家研究中心的1600名患者被随机分配到导管消融+左心耳封堵（n=803）和消融+口服抗凝（n=797）。
患者的平均年龄为69.6±7.7岁，其中34.1％为女性。平均CHA2DS2-VASc评分为3.5±1.3，平均HAS-BLED评分为1.2±0.8。两组之间的基线特征类似（表1）。
表1：基线信息
在对照组中，95.0％的患者接受了非华法林抗凝剂（59.3％阿哌沙班，27.2％利伐沙班，4.3％依多沙班，3.9％达比加群和0.3％其他药物）。 在器械组中，WATCHMAN FLX的植入成功率为98.8%（753/762）。
4.终点事件结果：
本研究的主要终点结果如下（表2，图1）：
主要安全性终点：在意向治疗（ITT）分析集中，器械组和对照组分别有65例（Kaplan-Meier估计值8.5%）和137例（Kaplan-Meier估计值18.1%）患者发生非手术相关大出血或临床相关非大出血事件。器械组的事件发生风险显著低于对照组（HR 0.44，95% CI 0.33-0.59； 优效性检验P<0.001）。
主要有效性终点：器械组和对照组分别有41例（Kaplan-Meier估计值5.3%）和44例（Kaplan-Meier估计值5.8%）患者发生有效性终点事件，两组间差异为-0.5%（HR 0.91，95% CI 0.59-1.39；单侧97.5%置信上限1.8， 非劣效性检验P<0.001）。
次要有效性终点：36个月时器械组和对照组分别有30例（Kaplan-Meier估计值3.9%）和38例（Kaplan-Meier估计值5.0%）患者发生ISTH定义的大出血事件（包括手术相关出血），两组间差异为-1.1%（HR 0.77，95% CI 0.48-1.24；单侧97.5%置信上限1.0， 非劣效性检验P<0.001）。
亚组分析结果显示，根据年龄、性别、CHA2DS2-VASc评分、HAS-BLED评分和心房颤动类型（阵发性或持续性）划分的亚组中，主要和次要终点的分析结果均保持一致（图2）。
图1：36个月时，主要和次要终点（Kaplan-Meier分析）
表2：36个月时，主要和次要终点（Kaplan-Meier估计值）
图2：主要和次要终点的亚组分析
5.结论:
主要有效性终点达成：36个月时主要有效性终点（卒中、全因死亡率和全身性栓塞）达成，证实了WATCHMAN FLX左心耳封堵术不劣于OAC。
主要安全性终点达成：36个月时主要安全性终点（非手术相关大出血，即非手术相关ISTH大出血或临床相关非大出血）达成，证实了WATCHMAN FLX左心耳封堵术优于OAC，相对风险降低56%。
次要安全性终点达成：36个月时次要安全性终点（ISTH定义的主要出血，包括手术相关）达成，证实了WATCHMAN FLX左心耳封堵术不劣于OAC。
极高的手术成功率：OPTION研究中观察到的WATCHMAN FLX左心耳封堵手术成功率与PINNACLE FLX研究中报告的手术成功率相似【1】。
参考文献
1. Kar S, et al. Primary Outcome Evaluation of a Next-Generation Left Atrial Appendage Closure Device: Results From the PINNACLE FLX Trial. Circulation, 2021.
专家简介
王海雄
山西省心血管病医院
山西省心血管病医院主任医师，医学博士，硕士生导师
山西省心血管病医院副院长
中华医学会心电生理和起搏分会中青年工作委员会 常务委员
山西省医师协会心律学专业委员会 主任委员
美国心脏节律学会Fellow (FHRS)
中华医学会导管消融 培训导师
中华医学会心电生理和起搏分会CRT植入 培训导师
中华心脏与心律电子杂志 编委
Pacing and Clinical Electrophysiology(PACE) 审稿人
“Current Cardiology Reviews” 杂志 编委返回搜狐，查看更多
