尽管抗逆转录病毒治疗（ART）极大地改善了HIV感染者的生活质量和预期寿命，但目前仍无法实现彻底治愈，功能性治愈成为研究热点。英国Immunocore公司的IMC - M113V疗法在治疗HIV感染者的研究中崭露头角，为HIV功能性治愈带来了新的希望。本文将详细介绍IMC - M113V疗法的研究进展，同时探讨其他“功能性治愈”疗法的相关情况。
（一）IMC - M113V作用机制
Immunocore公司开发的IMC-M113V是一种基于ImmTAV®技术的TCR双特异性免疫疗法，旨在实现HIV功能性治愈。该疗法通过特异性靶向结合HIV感染CD4+细胞上的HLA-A*02:01-Gag复合物，利用其抗CD3效应臂激活并招募T细胞清除含HIV DNA的CD4+细胞，从而消除病毒储存库——这是HIV难以根治的关键障碍。该疗法试图在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后实现对病毒的持续控制。
（二）1/2期临床试验STRIVE设计与初步结果
1. 试验设计：1/2期递增剂量试验的多次递增剂量（MAD）部分共纳入16名接受ART且病情稳定的HIV感染者。在试验过程中，受试者继续接受ART的同时，被分为三个队列，分别接受不同剂量的IMC - M113V治疗。三个患者队列分别接受每周静脉注射IMC - M113V，剂量分别为60微克（n = 5）、120微克（n = 5）和300微克（n = 6），治疗持续12周。
2. 初步结果：在15名可评估的HIV感染者中，出现了令人鼓舞的结果。120微克队列中1人、300微克队列中2人在ATI期间观察到延迟病毒反弹的情况。这3名显示病毒控制的患者在第8周的病毒载量约为200 c/mL 。并且，这3名患者中有2人在预先规定的12周ATI期间始终未接受ART治疗，这表明IMC - M113V在中断ART后呈现出剂量依赖性控制病毒的迹象，试验中没有出现严重的不良反应。
3. 试验后续计划：该试验的MAD部分仍在进行中，正在评估更高剂量，以进一步探索IMC - M113V的最佳治疗剂量和安全性。随后还将设立一个或多个剂量的扩展队列，扩大样本量，更全面地评估IMC - M113V在不同剂量下对HIV感染者的治疗效果和安全性。
其他“功能性治愈”疗法进展（一）抗体疗法
1. 作用原理与优势：在HIV治疗道路上，抗体疗法一直是备受瞩目的重要方向。抗体疗法凭借惊人的抗原特异性，能够精准地识别并中和病毒，为控制HIV感染提供了有力的支持。其中，广谱中和抗体是抗体疗法中的佼佼者。它们能够靶向HIV病毒表面的保守表位，这些保守表位在多种HIV - 1病毒株中相对稳定存在，因此广谱中和抗体能够中和多种HIV - 1病毒株，展现出强大的抗病毒活性。。
2. 临床试验进展：在第二阶段RIO试验中，72名近期感染HIV的患者接受了两种长效广谱中和抗体3BNC117 - LS和10 - 1074 - LS的组合治疗。这两种抗体分别靶向病毒在CD4受体上的结合位点和HIV包膜蛋白gp120的V3环，通过同时阻断病毒进入细胞的不同途径，旨在阻止ART中断后病毒的反弹。试验结果备受期待，预计将在今年晚些时候公布，这将为广谱中和抗体在HIV治疗中的应用提供关键的数据支持。
（二）基因疗法
1. 治疗策略：HIV基因疗法采用两大策略：①下调T细胞CCR5受体表达，阻断HIV入侵途径；②直接切除感染细胞中的HIV病毒基因，消除复制源头。前者通过抑制病毒进入关键受体，后者则从根源清除病毒DNA，为治愈HIV提供可能。
2. 具体疗法尝试：HIV基因治疗主要包括两种策略：体外编辑的自体T细胞疗法和体内直接基因编辑。前者通过体外改造患者T细胞（如敲除CCR5或导入抗病毒基因）后回输，利用自体细胞降低排斥风险；后者借助CRISPR-Cas9等工具直接在体内编辑靶细胞，避免了复杂的体外操作流程。CRISPR技术因其高效精准的特性，已成为当前研究热点，推动着基因治疗向临床应用发展。两种方法各有优势，共同为HIV治愈提供新思路。
3. 面临挑战：脱靶效应可能引发副作用、编辑安全有效性需验证、靶向递送效率待提升。目前主要采用两种策略：1）下调T细胞CCR5表达阻断病毒入侵；2）直接切除整合的HIV前病毒DNA消除感染源。这些方法为治愈HIV提供了新方向，但仍需突破技术瓶颈。
Immunocore公司的IMC - M113V疗法在治疗HIV感染者的1/2期临床试验中展现出良好的耐受性和剂量依赖性控制病毒的迹象，为HIV功能性治愈带来了新的曙光。。随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信在未来会有更多有效的治疗方法出现，为HIV感染者带来彻底治愈的希望，也将对全球公共卫生事业产生深远的影响。我们期待这些在研疗法能够顺利推进，早日应用于临床，造福广大HIV感染者。返回搜狐，查看更多
