1905年2月13日生于河南省确山县李湾村。原名马尚德,又名顺清,宁骥生。后在东北工作期间化名张贯一,1929年到南满游击队后又化名杨靖宇。4岁丧父。1919年考入确山第一高小。1923年考入河南第一甲种工业学校。1926年加入中国共产主义青年团。同年初级班毕业,回家乡从事农民运动。1927年2月当选为县农协会会长。4月参加领导了确山农民暴运。暴动成功后,加入中国共产党。同年10月又参加领导了刘店秋收暴动,暴动后任农民革命军总指挥。历任中国工农红军第二十五军鄂豫皖特别大队大队长,中共豫南特委书记。1928年与1932年在白区从事党的地下工作,曾五次被捕。1928年下半年在开封、洛阳等地做地下工作,期间三次入狱,获救后到上海学习。1929年春,赴东北从事地下工作,任中共抚顺特别支部书记。同年8月被日本特务机关逮捕。1931年刑满出狱后三天,因沈阳互济会被破坏再次入狱,九·一八事变后被营救出狱。1932年任中共哈尔滨市委书记。同年夏季代理满州省委军委书记。同年秋季创建中国工农红军第32南满游击队,任政委。1933年9月成立东北人民革命军第一独立师,任师长兼政委。1934年4月被推举为抗日联合军总指挥部总指挥。同年夏季当选苏维埃中央政府执行委员。9月任中共南满临时特委常委。11月任东北人民革命军第一军军长兼政委。1935年3月率部开辟清源、新宾、桓仁等游击区。1936年东北抗日联军第一军成立后任军长兼政委。同年夏,抗联第一军和第二军编成抗联第一路军,任总指挥(亦称总司令)兼政委。1937年被中共中央指定为中共“七大”准备委员会委员。1938年第一路军所属各部及游击队混编成抗日联军第一方面军后,任总司令。
1940年2月23日在濛江县三道崴子牺牲,年仅35岁。
1946年东北解放区人民政府将濛江县改名为靖宇县。1958年经中共中央批准在通化市建成靖宇陵园,朱德为陵园题词:“人民英雄杨靖宇同志永垂不朽”。1995年在确山县李湾村建立杨靖宇纪念馆,中共中央总书记江泽民亲笔题词。
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