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雷公藤,埋在地里的抗癌药 www.thebeijingnews.com · 2006-5-29 11:04:18 ·来源:新京报
西方实验方法验证中药疗效,研究者称此为中药现代化之路 中药“明星人物”雷公藤是一种产于长江以南地区的植物,其主要的药用部位是根,被认为对风湿性关节炎、慢性肾炎等病症都有疗效。
自17世纪以来,笛卡尔、伽利略、哥白尼、达尔文等一连串名字的背后,有一个技术理性的世界。上世纪初以来,作为传统文化的中医,遭遇到西医的挤压。在西医技术理性的比照下,中医的科学性问题成为一个焦点。
近日,国际癌症研究领域权威杂志《癌症研究》5月号刊发文章,报道中药雷公藤红素抗癌效果得到论证。中医和西医,两者是否能结合呢?雷公藤红素抗癌成果的主要研究人员袁晓的态度是,中医药是我们中华民族几千年的伟大医学实践,有着丰富的科学内涵,而借助现代科学手段、方法正是其发展的方向。
受蛋白质分子降解启发
从开始对雷公藤红素进行提取、纯化到研究成果发表,中国科学院武汉植物园的研究者和他们的美国合作者用了近一年半的时间。
雷公藤是卫矛科雷公藤属植物,在这一研究结果发表前,雷公藤俨然已是中药中的“明星人物”,被认为具有抗炎、免疫、抗肿瘤、抗HIV等多种药理活性,对类风湿性关节炎、慢性肾炎等自身免疫性疾病具有显著疗效。雷公藤中含有的有效成分对多种免疫细胞有复杂的影响,包括抑制增殖、诱导凋亡及改变细胞因子分泌等。不过雷公藤中所含有效成分的抗癌效用还属首次发现。
有两件事启发了袁晓研究组及其美国合作者对其抗癌的机理研究。
2004年全球首个蛋白酶体抑制抗癌新药(Velcade)在美国上市。同年,诺贝尔化学奖颁给了三位科学家,用以表彰他们揭开了一个关于死亡的秘密———泛素介导的蛋白质降解。
泛素-蛋白酶体通路是细胞内蛋白质降解的重要通路,在肿瘤的生长和转移中起着重要作用。许多调节细胞生长、信号转导、基因转录和凋亡的酶都由蛋白酶体降解。“因此,蛋白酶体能导致多种细胞进程的激活或抑制。蛋白质降解成为化疗药的最后防线,抗癌需要检测的是能否具有对蛋白酶体的特定活性抑制效果,这便与蛋白质降解挂起钩来,”袁晓指出早在1942年,科学家们就已发现了蛋白质分子的降解现象,但对其真正的认识还是到20世纪70年代至80年代间。
三位诺贝尔奖得主的论文揭示了泛素调节的蛋白质降解机理,指明了蛋白质降解研究的方向。“这也给我们如何研究中药的抗癌效能提供了一个思路。”
裸鼠验证抗癌效果
袁晓指出雷公藤红素在许多植物中都有,但通过实验最终证明雷公藤中所含的雷公藤红素成分较多、较纯。进而,研究人员通过研究雷公藤红素对蛋白酶体的特定活性抑制效果,表明雷公藤红素是一个天然的抗癌活性蛋白酶体抑制剂。
为了验证这种抑制剂的效果,研究人员还进行了裸鼠实验。人类癌症研究最常用的方法就是把人类癌细胞放进培养皿培养,然后移植到实验小鼠身上。袁晓解释这是一种免疫机制被抑制的实验小鼠,使肿瘤生长。同时因为长毛对实验结果会有影响,因此实验鼠是无毛的,因此一般称之为裸鼠。
实验中,裸鼠被分成5组,并将肿瘤移植在裸鼠上。为了验证雷公藤红素的肿瘤抑制率,研究人员就需要每天给裸鼠注射和服用雷公藤红素。
第一个月期间,裸鼠被注射1-3毫克的雷公藤红素。70天后,研究人员再测量肿瘤的大小。4个月以后,研究人员发现,雷公藤红素可以抑制肿瘤增生,有效率达到了65%至93%.同时,实验证明,每组裸鼠肿瘤大小与雷公藤红素的用量相关。由此也得到了雷公藤红素的肿瘤抑制率的科学论证。
利用分子药理学研究的新方向
对于一个从海外学成归来的研究人员,袁晓自认为要验证中药的科学性除了要借用先进的仪器外,还必须借助现代医学的研究手段。“由于分子、基因、基因重组等现代科学知识的不断开拓,医药学被推动得很快。目前,分子生物学以及分子药理学研究成为现代新药研究的一个重要方向。”
而正是通过分子药理学研究手段,袁晓领导的实验小组取得了中药抗癌科学论证的一个突破性成果,并被国际所认可。
在袁晓看来,分子药理学研究有其科学依据,能将对中药的科学剖析细化到分子水平。他指出雷公藤中含有多种抗癌活性成分,雷公藤甲素和雷公藤红素是其中的代表成分。然而,通过研究,研究人员发现:雷公藤红素是通过抑制癌细胞的蛋白酶体活性而诱发癌细胞凋亡的。
袁晓进一步指出,无论是中医西医,我们的认识仅限于目前的科技水平,还有许多的未知东西有待我们的研究发现。只是,在分子水平上来研究中药,我们国内还开展得不够,应该借鉴国外先进的研究方法和手段,开展更高水平的研究工作,“目前,在分子水平上研究中医药,已经介入到对脑科学、脑神经研究,类似帕金森病的治疗。”
袁晓进一步指出在医学研究中,光靠西医的标准也是一个错误的概念,应该是科学的标准。而在现代医学研究中,中医和西医的界线越来越模糊,医学研究要有所发展必须彻底放弃传统的“神秘主义”思维方式。这种思维方式是我们近几百年来落后的原因之一。
在袁晓等科研人员的课题规划中,雷公藤红素的结构优化及高效低毒的抗癌新药,是下一个目标。链接
中医也要与实验科学结合
近现代实验科学的规范,是否适宜把握中医这样的古典知识体系和实践体系呢?
袁晓对此的回答是肯定的。他举例,长期以来,中医的针灸一直被妖魔化了。上世纪70年代以后,中国进行了大规模的针灸研究,取得了很多成果,也有许多学术著作,但国际学术界都不予承认。
然而,2005年5月英国科学家的研究结果却让许多中医药行业的人深思,英国科学家通过实验测试了针灸对骨关节炎的病人的实际效果。
病人被分成三组。第一组病人用粗针,并被告知针头不会扎进皮肤里面去;第二组也使用不扎入皮肤的粗针头,但让人完全相信已经扎进去了;第三组则是正常的针灸。进而,研究人员采用磁共振察看脑部的反应,结果发现第三组病人,也就是经过正常针灸治疗的病人脑部有明显变化。英国科学家便用实证的方法证明针灸有效,它可以触发实际控制疼痛的脑部运动。
“类似针灸、雷公藤红素能够抗癌,这些结果是可以被科学界接受的,也能被国际所认同,因为研究人员用的正是实证的方法,”袁晓解释道,这样做实验正是在欧洲文艺复兴时所掀起的科学革命中产生的寻找真理的严格方法,是现代科学的基本方法。中医要得到国际认可,借助现代科学方法是必要的。
其实对袁晓来说,他更愿意将中医和西医区分为传统医学和现代医学。而传统医学要获得国际上的认可,引入近现代实验科学的规范是免不了的。“我们一直在谈中医的发展,而这么久以来,其实中医的发展是与解剖学、分子药理学的发展密不可分的。”袁晓指出,早在上世纪60年代中国中医学界的研究便引入了分子研究手段。自80年代以来,由于精密仪器的发展更加强化了中医的发展。
“借助先进的仪器进行科学研究,能出成果,为什么不用呢?”袁晓指出引入现代的科学研究方法会将中医药的研究带入一个新的领域。中药雷公藤中已经发现了100多种成分,而传统的水煎剂无法溶出有效成分,用酒精提取的产品又有相当大的毒副作用。但是有了药品提取工艺的改进,便可以提出其中的一部分成分制成药品来降低毒副作用,这些都是在现代方法下的改观。
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