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秦时传说“东海祖州上的不死草”，《楚辞》记载“采三秀兮于巫山”；《神农本草经》：“久食轻身不老，延年神仙”，《本草纲目》：“灵芝味苦、平，无毒，益心气……”灵芝自古以来被称为仙草、瑞草、瑶草、还阳草，认为是天意、美好、吉祥、富贵和长寿的象征。作为一种文化渗透到国人生活的各个角落，涉及到建筑装饰、绘画艺术、美学、营养学等各个领域。生于我国漫长历史长河中的那株灵芝，已然升华成一种精神、文化、符号甚至图腾，“神奇的东方蘑菇”某些意义上正象征着这个古老的国度，并影响到东邻日本、朝鲜和东南亚地区，后来传至西欧和美洲。
光阴飞掷，斗转星移。自20世纪50年代开始，随着科技的发展，灵芝的现代研究拉开帷幕，灵芝的神秘面纱被揭开，封建迷信固然不足为信，但从灵芝菌丝培植、灵芝孢子优选、灵芝孢子破壁、灵芝孢子油萃取、灵芝深加工等现代工艺兴起，到灵芝成分研究，灵芝抗肿瘤药理研究、灵芝三萜化学分子式结构分析等灵芝微观研究都取得了突飞猛进的发展，特别是近数十年来在医药、保健、种类资源等方面受到国内外科学家的高度重视，再次证明灵芝是中华瑰宝，显示出广泛的应用潜力。1999年，首个灵芝孢子油产品在中国科学院诞生，开启了人类充分利用灵芝有效成分的新纪元，并带动灵芝抗肿瘤行业的跨越式发展。灵芝孢子油的发明人及命名者、中国科学院有机物分离与合成专家高志贤博士更被誉为“灵芝孢子油之父”、守护肿瘤患者“生命临界”的科学家。
灵芝孢子油在中国科学院诞生
“1869年Andrews首先发现临界现象：在纯物质相图上，一般流体的气-液平衡线有一个终点——临界点，此处对应的温度和压力即是临界温度（Tc）和临界压力（Pc）。当流体的温度和压力处于Tc和Pc之上时，那么流体就处于超临界状态。我们也可以认为，人体的正常免疫功能也有一个临界点，而肿瘤患者随着体内肿瘤细胞的入侵，破坏正常免疫系统，人体也将进入‘超临界’状态，只不过跟物理学意义上的超临界相比，人体的这种‘超临界’有时候是致命的。我们运用超临界萃取技术得到灵芝孢子油抗肿瘤，目的就是为了让肿瘤患者脱离‘超临界’的生命危险。”——高志贤
两代科学家的“科研接力”
开创灵芝抗肿瘤的孢子油时代
1997年，中国科学院冯敏、黄景苏等科学家攻克灵芝孢子破壁难题。1998年，破壁灵芝孢子粉成为国内抗肿瘤市场的明星产品，但进一步的深化研究也遭遇技术瓶颈。灵芝抗肿瘤的药理成分还是未解之谜，以何种方式获取更有效成分还是未知数。当时中科院许多院所都收到了灵芝科研项目组的“求助”，希望兄弟单位提供新思路和启发。
高博士所在的中科院山西煤化所是国内最早从事超临界流体技术研究单位，作为该领域的专家之一，1994年高博士曾以“超临界CO2萃取沙棘油”获中国科学院科技进步一等奖。当时即将获得博士学位的他当时年仅33岁，但年轻的他，初生牛犊不怕虎，首先做出了利用超临界CO2萃取技术提取并分析灵芝孢子抗肿瘤有效成分的大胆设想。
随后，在高志贤博士及其领导的科研班子大力配合下，灵芝孢子的萃取实验顺利开展。1999年春天，首例灵芝孢子超临界二氧化碳萃取物被成功提取，不同温度、压力下的萃取物样品多达139种。所有参与研究的科学家都倍感振奋，灵芝抗肿瘤的谜底即将揭开，但他们还并不知道自己正在开启一个新的时代。
灵芝孢子提取物优选技术
“灵芝孢子油”诞生
面对提取出来的139种灵芝孢子萃取物质样品，要怎样给出最科学的评判标准，究竟哪种样品抗肿瘤成分最高、效果最好？这必须经过严格的检测分析。
通过与中科院灵芝项目科研组科学家的交流、大量国内外专家论文的查阅、以及实验和数据分析，高博士和他的团队证实：灵芝三萜是灵芝的主要药理成分，是灵芝（孢子）发挥抗炎、镇痛、毒杀肿瘤细胞、抗缺氧等作用的主要功效成分。实验证明灵芝三萜具有迅速提高免疫力，表现在促进淋巴细胞增殖，提高巨噬细胞、NK细胞、T细胞的吞噬能力和杀伤力。
运用超临界流体色谱法（SFC），高博士对139种样品进行逐一分析和测定筛选。他发现，分子量越大的灵芝三萜（四环三萜、五环三萜）生物活性越强，抗肿瘤效果越好。1999年9月，根据这一标准，高博士选取样品中脂溶性抗肿瘤成分含量最高的一种，命名为“灵芝孢子油”，2000年，通过国家卫生部门权威检测灵芝三萜含量≥20%。其中四环三萜、五环三萜含量≥28.1%，获国家发明专利（专利号：ZL99123952.0），并获得第十四届全国发明展览会专利金奖，从此开启了人类充分利用灵芝有效成分的新纪元。高博士也因此成为运用灵芝孢子油抗肿瘤的先行者。这在世界范围的灵芝超临界流体提取研究领域都具有重大意义和领先优势，同时也是灵芝孢子油主要功效成分灵芝三萜含量集中与稳定的关键技术。
在2005年4月的“现代科学论灵芝与生命健康高端论坛”上，法国科学院医学科学院分子实验室AmuTherwath院士将其对灵芝三萜的研究成果公之于众：并非所有的灵芝三萜都具有抗肿瘤效果，只有赤灵芝孢子内的四环三萜、五环三萜才对恶性肿瘤具有极强抑制作用与毒杀功能，是最具抗肿瘤价值的“聚能萜”。这与1999年高博士的研究成果不谋而合。
中科院灵芝孢子油
守护肿瘤患者的“生命临界”
灵芝孢子油为我国抗肿瘤植物制剂研究赢得世界声誉。法国科学院AumTherwath院士盛赞：中科院灵芝孢子油是“用一滴油把中华民族上下5000年历史的文明和智慧结晶凝结在一起”。新加坡一位肿瘤专家来电，“全世界都在想办法攻克肿瘤，但中国科学界，利用传统中医药原料经过现代科技的研究找到了新的出路，灵芝孢子油的成功，展示了肿瘤研究的发展前景，无疑给肿瘤患者带来了新的希望”。美国《纽约时代》说：“中国科学院发明的灵芝孢子油，使我们真切地感受到了这个古老国家在传统医药学现代化研究方面的飞速发展，它成功地将高科技与纯天然融为一体，为人类奉献出绿色的高新健康产品。”
在2005年中医药全球大会上，灵芝孢子油摘取最高殊荣“生命科学奖”，荣获第七届中国国际高新技术成果交易会“优秀产品奖”、中国主任医师学术年会重点推介专利……等等，透过这种种光辉，闪烁着一个领跑灵芝抗肿瘤行业高科技成果的魅力。它正成为人类共享的健康科技成果。
高博士对灵芝孢子油的最大贡献在于，他解决了我国灵芝产品以往“丸、丹、散、大、黑、粗”、不重视标准化、不重视科研同步提升等诸多问题，不但在国内树立起行业标杆，更被国际所认可，灵芝孢子油的产品和技术已传播到美国、法国、澳大利亚等30多个国家。调查显示，全球有60余万肿瘤患者曾经或正在服用高博士发明的灵芝孢子油，守护“生命临界”。
国际视野
灵芝孢子油标准化的实践者
从1999年年底开始，高博士赴美国，在西北大学催化与表面科学研究中心（Center for CatalysisandSurface Science ofNorthwesternUniversity）进行博士后学习和研究工作，取得突破性进展，相关研究成果受邀在美国化学会年会上发表。之后多次在日本、韩国等国科研机构从事研究工作。
最近，回国后的高志贤博士与中科院其他科学家一起首先在世界范围内确定了“灵芝孢子油指纹图谱”，这相当于为灵芝孢子油制定了质量标准，将利于确保灵芝孢子油中三萜类化合物的质量稳定和可控性。能更全面更准确反映灵芝孢子油中所含三萜的种类和数量，并且能用来鉴别灵芝孢子油的真伪和是否掺杂。同时，也可为将来灵芝三萜的研究提供药学研究资料。有利于实现灵芝孢子油工业生产的标准化，使灵芝孢子油达到现代植物制剂的国际标准，成为全世界肿瘤患者共享的生命财富。
灵芝孢子油的HPLC图谱
高志贤谈
我国抗肿瘤植物制剂行业现状与未来
最近，由于各类灵芝产品的良莠不齐产生不良影响，人民群众获得最新科研信息的通路又不十分通畅，产生了一些诸如“灵芝到底灵不灵”的争议，为此，就灵芝、灵芝孢子油现代植物制剂的技术、规范、科研现状，以及产业的健康发展问题。笔者（以下简称“笔”）拜访了中国科学院科学家高志贤博士（以下简称“高”）。
5000年和25年
科技创新改写灵芝研究历史
笔：作为中科院灵芝孢子油的发明人，您如何看待灵芝孢子油？
高：中科院的灵芝研究始于上世纪80年代初，到现在整整25年，经历由低到高的知、行、得的发展过程：从灵芝本草到灵芝孢子，从破壁灵芝孢子到灵芝孢子油，从灵芝日常保健到灵芝孢子油抗肿瘤研究。1999年灵芝孢子油的问世是一个分水岭。灵芝孢子油的出现才使灵芝抗肿瘤产品真正进入现代植物制剂范畴。科技创新，25年足以揭开灵芝5000年神秘面纱，也开创了灵芝孢子油抗肿瘤植物制剂这样一个崭新的行业。
成本揭秘
灵芝孢子油是一个暴利行业？
笔：因为市面上灵芝孢子油产品价格普遍比较高，而且有调查显示作为灵芝孢子油原料的“破壁灵芝孢子粉每克仅两毛五，孢子油的价格约每公斤4000元”，您怎么看待这一问题？您认为灵芝孢子油是一个暴利行业吗？
高：如果把随便收购来得灵芝孢子粉简单破壁后包装出来卖肯定是暴利。这得从菌种到培育、破壁、分离、检测技术一步步说起。灵芝为层菌纲目灵芝菌科，灵芝属真菌的总称，灵芝的种类超过百余种，不同种类灵芝成分有区别，如黑芝基本不含三萜类化合物；灵芝除了野生，其栽培方式也各不相同；造成不同灵芝孢子的有效成分含量又不一样；在研究过程中我们也进行大量原料采购，灵芝孢子粉的价格从上百元一公斤到几千元一公斤不等，山东平原上的农民在地上挖沟撒上锯末象种蘑菇一样“种灵芝”，成本最低，灵芝孢子粉卖的价格也最低，但混杂了大量泥沙，不但有效成分含量少，而且重金属含量较高，在国外往往受限制。我们曾为一个香港厂家做了大量科研还是没能解决，他只好放弃另选贵的原料了。前几年香港曾报道过吃灵芝孢子粉中毒事件，选原料是千万不可马虎的。韩国、日本进口的原料太贵，一般选国内在海拔500至1500米的山上建立的仿生态灵芝GAP标准培植基地出产的段木灵芝孢子粉质量是有保障的，如中科院的黄山基地。灵芝孢子的破壁技术也差别极大，有没有经过严格的优选，去掉一半左右的不十分饱满、有效成分偏低的原料，有没有用了普通粉碎机造成二次污染，有没有加入其它物质使它的成分变化，成了“化学破壁”或“生物破壁”，有没有在过高或过低的温度下实现破壁过程……，等等，都决定破壁灵芝孢子的质量与效果。
至于4000元一公斤的“灵芝孢子油”，我倒想买一些（笑）。我很难判断那是什么油，灵芝孢子油是我命名的，是在139种灵芝孢子超临界CO2萃取物中优选的一种，但究竟哪种萃取物抗肿瘤成分最高、效果最好，当时并没有立即得出结论，后来经过超临界流体色谱法（SFC）严格的检测分析发现，不仅灵芝三萜含量是优选孢子油的标准，四环三萜、五环三萜等分子量大的有效灵芝三萜含量才是灵芝孢子油有效的关键。因此，不能把从灵芝孢子粉中用各种方式榨出的“油”都称作灵芝孢子油，只有经过优选技术百里挑一的才是“灵芝孢子油”。很后悔当时没细考虑为“孩子”取了个这么通俗的名字。
真理谬误一线之间
科学总是在否定中向前发展
笔：有消息说：“中国药理协会理事长、北京大学医学部的林志彬教授曾对灵芝孢子油进行了严格的药理试验，试验结果发表在《2004国际灵芝研讨会论文集》第59页，结论认为：灵芝孢子油单独使用对肿瘤无抑制作用，与化疗药物联合应用也没有协同作用。那么您认为，灵芝孢子油到底灵不灵？”
高：用历史的眼光来看，科学的发展某种意义上正是一个不断否定的过程。我们以前说地球是方的，限于当时的认知水平，那的确是真理。现在，如果我们还说地球是方的，那只能说明你没文化。
据我所知，林志彬教授在2004年论文中确实这样讲过，但在2006年7月召开的第十五届世界药理大会上，林教授称发现使用灵芝制成的药物中含有20多种三萜，其中8种为新的抗肿瘤物质。灵芝三萜类化合物进入人体后，可诱使人体产生抗肿瘤的细胞因子和干扰素，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用(详见新华网报道《灵芝还真灵，新发现8中抗肿瘤物质》编者按)。而中科院的灵芝抗肿瘤研究一直锁定灵芝三萜，中科院灵芝孢子油中更经国家相关卫生部门检测含有丰富有效三萜物质，它的抗肿瘤功效自然勿庸置疑。
质疑并非空穴来风
灵芝孢子油行业发展的现实问题
笔：“这段时间各界针对灵芝孢子油抗肿瘤植物制剂行业的争议比较多，有人叫好，说该行业的壮大是我国传统中医药走上现代化的契机；有人质疑，说灵芝孢子油的宣传诸多不实、市场价格偏高，您认为这个行业目前面临的最大问题是什么？”
高：能够听到不同的声音，包括一些指责和质疑，我个人认为这不是一件坏事。所谓“爱之深，责之切”，这证明大家都在关注这个行业的发展，我认为目前的问题集中在两各方面：
第一、诚信问题。由于灵芝孢子油抗肿瘤植物制剂正被越来越多的肿瘤患者所接受，成为传统治疗手段之外的生物免疫治疗的有益补充，并显示出其良好的抗肿瘤功效。它的总体需求也在进一步扩大，更多的厂商介入这一行业，而一些低端粗劣产品在损害消费者利益的同时也损害了整个行业；竞争加剧导致一些厂商受利益驱使，用庞大巨额的广告开支堆砌一场场虚假繁荣，而不愿安心于扎实的科研工作、不求长远发展。从而局部引发了消费者的信任危机。
第二、行业的标准化问题。随着传统天然药物和植物药的地位日益提高，国外特别是德国、日本等国家尤其注重研究植物药的有效成分，同时随着消费者对植物提取物的熟悉和众多大公司及公共机构对消费者的持续教育，植物提取物正在成为被消费者普遍认识的产品。我国是世界上公认的植物药大国，却不是现代植物药大国，2005年国际植物提取物市场份额约60亿美元，我国出口植物提取物为0.46亿美元，市场份额微乎其微。更多的是以原料药形式出口。我们应以此为锲机，认清形势，促进我国植物提取物产业发展。灵芝孢子油的成长也许是灵芝行业摆脱困境、走向世界的一个转机，中国的灵芝能不能象韩国的高丽参一样取得辉煌成就归根结底由标准化决定。由于发展过快、介入市场的厂商科研水平参差不齐，反而形成行业内的相互制肘，没有形成公认的标准或者缺乏标准化的执行。
路在何方？
我国灵芝孢子油抗肿瘤植物制剂行业发展方向
笔：针对中国现代植物制剂行业现实存在的问题，您认为当前最重要的是什么？
高：我觉得最重要的还是行业的标准化，需要亟待解决。标准化是一个系统工程，就灵芝孢子油而言，它至少应该包含以下四个方面：
1、原料培植的GAP标准：灵芝GAP标准培植基地，将传统中药的优秀特色与现代科学技术相结合，按国际认可的标准规范进行研究和培植，是灵芝现代化标准的第一步。
2、超临界绿色萃取技术及灵芝孢子油指纹图谱的标准应用：技术标准的缺失一直是我国传统植物药接轨国际的最大屏障。能走向国际市场的优质植物制剂通常具备纯天然和有效成分集中的双重特点，“超临界萃取技术”可实现对灵芝孢子有效抗肿瘤成分物的“靶向提取”，而中科院关于灵芝孢子油指纹图谱标准的应用则是灵芝孢子油有效成分含量多寡及是否具备抗肿瘤功效的“验金石”。
3、规模化生产过程中的GMP质控生产体系标准：GMP是“良好生产操作规范”，是一种特别注重在生产过程实施质量监控的管理。简要的说，GMP要求生产企业应具备良好国际标准的生产设备，生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统。建立国际标准的GMP，与GAP合二为一，对灵芝菌种、培植环境要素、原料标准、各个生产环节到库存管理以及各项产品应含的科技值、各成品半成品应达到的成分含量标准等方面做出量化要求，如同设置一道道关口，不达标者通通要用自动化控制的生产流水线剔除出去，才能100%保证灵芝孢子油的质量。
4、国家专利以及国家相关部门制定的检测标准：国家专利是对特定灵芝孢子油产品技术革新的最大肯定。而在成品出来之后，市场流通之前，产品必须通过国家相关部门制定的检测标准，如毒副作用检测、有效成分含量检测等等。行业要规范化、标准化，除了一流的技术一流的产品做引导外，还需要国家甚至国际社会加大力度的认证和管理，以硬性的标准把不合格的产品杜绝于市场之外。目前，ISO9002、ISO14001和OHSMS18000一体化的质量认证体系在国际范围内最为常用，对灵芝孢子油的品质管理具有重大意义。
同时，灵芝孢子油抑肿瘤还有许多崭新的命题需要继续深入研究，超临界流体力学还有很多基础性工作需要补充，包括灵芝基因研究等等。实践证明，只有重视科研、重视规范化、标准化，才能使得灵芝抗肿瘤不断向前发展，才能让我国灵芝孢子油抗肿瘤植物制剂为广大肿瘤患者创造更多生命价值。
此前不久，国家“十一五”科技支撑计划中医药领域项目可行性论证会9月22日在北京国谊宾馆召开。参加本次论证会的项目包括重大项目“中药产业区域发展和特色产品开发研究”和重点项目“中医药国际化示范研究”、“中药资源可持续利用及产业共性技术研究”、“中医药标准规范技术体系研究”等中医药领域九个项目。陈凯先、俞梦孙、胡之璧、张伯礼等院士及近三十名国内知名专家参加了论证会，分别对九个项目进行了论证，提出了意见和建议。这些项目在通过可行性论证后，将很快进入实施阶段。
国家相关部门的重视将是投资者、产业内部技术和管理人员以及产品营销和市场整体运作水平逐渐成熟和提高的重要保证。若干年后，我们完全可以在这个领域中冲出重围，在世界的相应舞台上营造出以我为主的新天地。我国现代植物制剂行业发展路在脚下！
结语： | |
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