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胰岛细胞移植手术后的小患者
近日，南京军区福州总医院副院长兼泌尿外科主任、全军器官移植中心主任谭建明教授带领的课题组，采用一项名叫成人胰岛细胞移植的新方法治疗糖尿病，使7名患者不仅完全摆脱胰岛素注射之苦，而且相继恢复了正常生活。
这一消息，对广大糖尿病患者来说，无疑是一个健康的福音。因此，成人胰岛细胞移植——这个被喻为糖尿病治疗新的里程碑，受到了广大糖尿病患者的广泛关注。为普及胰岛细胞移植的基本知识，我们特约专家撰写了这篇稿件，帮助您了解这一前沿医学话题。
糖尿病治疗真那么简单吗？
糖尿病，中医称“消渴”，是一种从古至今严重困扰人类生活的疾病。
近年来，全球糖尿病发病率增长迅速。世界卫生组织最新公布的权威数据显示，全球糖尿病患者高达1．77亿人，是目前世界上除心脑血管疾病、恶性肿瘤外的第三大疾病。在我国，随着近年来人们生活水平的不断提高，糖尿病发病率呈逐年上升趋势，发病率高达10．5％，患者逾6000万人。
自从1921年加拿大学者班廷和贝斯特发明胰岛素以来，胰岛素一度成为糖尿病患者控制血糖最有力的工具，病人可以在家中自行注射，也可以携带胰岛素泵自动注射，同时进行血糖监测。因此，很多糖尿病患者产生了一个误解：胰岛素如同灵丹妙药，只要按时注射，必能“药到病除”。
事情真是那么简单吗？专家的答案是：未必。
糖尿病在临床上有1型和2型之分。1型糖尿病具有明显遗传特性，属胰岛素依赖型；2型糖尿病致病原因复杂，为胰岛素非依赖型。由于该病是一种糖代谢紊乱而引发的一系列健康问题，如果能够重建葡萄糖内稳定，则该病是可以纠正、减轻甚至逆转的。但目前临床沿用的各种胰岛素治疗，如胰岛素皮下注射、胰岛素泵、人工内分泌胰腺、胰岛素皮下持续滴注系统等内科替代式治疗，均属治标而非治本，只能暂时维持糖代谢内稳定，将病情控制一段时间，却难以使糖代谢功能恢复。尤其是不能逆转其发病过程，最终出现各种并发症而威胁健康甚至生命。因此，糖尿病患者不应产生“胰岛素迷信”。
如不能有效地控制血糖，势必引起糖尿病急、慢性并发症，其危害是可怕的，如糖尿病性视网膜病变、肾脏及神经病变、心血管病变等。据权威数据显示，由糖尿病所致失明者，较常人高10到23倍；由此引起坏疽或截肢者，较常人高20倍；由此导致肾功能衰竭者，较其他肾病所致者高17倍。而80％的糖尿病患者死因，则是由心血管病变直接导致的。
成人胰岛细胞移植是最佳治疗手段
内科治疗只能治标，那外科治疗能治本吗？专家的回答是肯定的。
胰－肾联合移植，一度成为治疗糖尿病肾病的有效方法。国际上已有近30年的开展历史。截至目前，全球已累计施行胰－肾联合移植手术13856例，我国也有约120例的临床经验。但临床随访显示：胰－肾联合移植手术风险大，并发症多，有些严重并发症甚至威胁生命。同时，由于术后需要强力免疫抑制剂治疗，抗排异药物和激素对胰岛细胞的毒性损害作用，使之难以长期存活。国际上效果最好的移植胰腺1年存活率不到80％，完全停用胰岛素治疗超过3年者极少见。国内存活超过3年者仅有个案报道。
2000年10月，一则报道轰动了全世界：加拿大科学家采用成人胰岛细胞移植治疗糖尿病获得成功，7例1型糖尿病患者经手术后随访一年，均完全停用胰岛素治疗。同年，时任美国总统克林顿亲自宣布，拨专款1．5亿美元，在10个移植中心重复加拿大的实验。至此，成人胰岛细胞移植成为全球医学专家学者争相研究的热点。
对医学科技来说，治疗效果决定一切。成人胰岛细胞移植之所以引起巨大反响，缘于它对糖尿病治疗的独特疗效。
成人胰岛细胞或肾－成人胰岛细胞联合移植，与胰腺移植相比，具有手术安全、患者耐受好、可重复进行等优点；与胰岛素治疗相比，具有血糖控制良好、可以减轻甚至逆转糖尿病慢性并发症和发病过程等优点。尤为显著的是，胰岛细胞移植术后，患者的存活年限和质量明显提高。由南京军区福州总医院副院长谭建明成功实施的亚洲首例胰岛细胞移植，患者已撤离胰岛素3年，完全恢复正常生活和学习。因此，此项技术是治愈糖尿病及其并发症的希望所在。
在今年7月举行的世界器官移植大会上，世界权威移植专家预测：今后3年，治疗糖尿病的外科方法中，90％将是成人胰岛细胞移植，只有10％选择胰－肾联合移植。
技术难度犹如大海捞针
权威数据显示，成人胰岛细胞移植技术成功实施6年来，全球累计开展该项手术为522例，成功实施20例左右的医疗机构，仅有4个西方国家的12家实验室。南京军区福州总医院和上海市第一人民医院联合攻关，历经三年艰难探索，继加拿大、美国、德国和英国之后，使中国成为世界第5个掌握该技术的国家，并成功实施了亚洲首例成人胰岛细胞移植和首例肾－成人胰岛细胞联合移植，目前已累计实施7例，是亚洲开展此项手术最多的医疗机构（日本两个实验室至今已实施6例，开展时间晚于我国1年）。
为何一项具有极高临床推广价值和市场前景的医疗项目，实施数量如此有限？
据谭建明教授介绍，除人们对该技术的认知程度欠缺外，技术难度极大是制约手术开展的一个重要方面。其难度主要有：
一是成人胰岛细胞的分离与纯化技术极其复杂。胰岛细胞呈岛状分布于胰腺组织中，只有将整个胰腺组织彻底消化，使胰岛细胞完全游离出来，再采用特殊的分离纯化技术，获取足够数量和足够纯度的胰岛细胞。整个过程犹如大海捞针一样。胰腺组织消化不足，胰岛细胞不能游离出来；胰腺组织消化过度，胰岛细胞同样被消化破坏。两者均可导致胰岛细胞丢失，难以满足临床需要。其纯化技术同样重要，纯化程度不高，混杂其他组织与细胞碎片，输入体内容易产生排斥反应，导致胰岛细胞被排斥和破坏。
二是最佳移植部位的确定难。传统的经腹腔或肾包膜等部位移植，由于缺少足够的血液供应，均难以长期存活，远期效果差。
三是针对胰岛细胞的各种损害大。包括非特异性免疫损害、针对供体抗原的特异性损害、自身免疫性损害和传统免疫抑制剂对胰岛细胞的毒性损害等。尤其是免疫抑制剂对胰岛细胞的毒性损害，严重阻碍了胰岛细胞移植的发展。
庆幸的是，这些技术难题已被相继解决。作为世界最早从事胰岛细胞移植治疗糖尿病研究的专家之一，谭建明教授大胆创新，于2002年在亚洲率先建立了大鼠糖尿病模型，建立了经门静脉肝内移植胰岛细胞部位和无激素免疫抑制剂治疗方案，攻克了成人胰腺消化、胰岛细胞分离、纯化与有效预处理等一系列技术难题，各项技术水平均达到或超过国际先进水平，为临术治疗和推广应用奠定了坚实基础。
胰岛细胞移植的适用人群
治愈糖尿病，是数以亿计糖尿病患者梦寐以求的心愿，也是全人类共同的追求。
然而，胰岛细胞移植虽然是目前治疗糖尿病最为有效的方法，但也并非适用于所有糖尿病患者。
谭建明教授告诉笔者，胰岛细胞移植方法，最适宜患1型糖尿病且胰岛素控制效果差、伴有各种并发症、病史超过五年的人群。同时，该方法有一定的年龄和身体要求。年龄最好在15至65岁之间，其他脏器功能检查正常，体重不超过70公斤，空腹或餐后Ｃ肽≤0．5ｎｇ／ｍｌ、糖化血红蛋白≥8．0％。
该方法也可以扩展到糖尿病肾病、器官移植后糖尿病、无胰岛素抗体和低水平Ｃ肽2型糖尿病。此外，慢性胰腺炎导致的糖尿病、因疾病需要切除整个胰腺者，也是成人胰岛细胞移植技术的适应症。 | |
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