[药品名称]通用名：阿德福韦酯胶囊；商品名：名正™

　　[药理毒理]

　　阿德福韦酯为小分子开环核苷酸类似物，具有广谱抗病毒活性，对逆转录病毒、豆病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用。本品作用机制为，阿德福韦酯被细胞磷酸转移酶双磷酸化形成活性代谢物阿德福韦双磷酸盐，通过与天然底物去氧腺苷三磷酸酯竞争，与病毒DNA结合，抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)，阻止DNA链的延长，抑制病毒的复制。阿德福韦双磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数为0.1μM，对病毒DNA合成的半数有效抑制浓度范围(IC50)为0.2～2.5μM，阿德福韦酯同时是人DNA多聚酶α和γ弱抑制剂，抑制常数分别是1.18和0.97μM。

　　本品对拉米夫定病毒变异株也有作用，与其它核苷类药物合并用药可增强疗效。本品不仅有抗病毒作用，还有显著的免疫调节作用。

　　一般药理：小鼠灌胃给予15mg/Kg(相当于临床成人推荐剂量的90倍)的阿德福韦酯，对小鼠的一般行为和神经系统无明显影响。对狗在麻醉状态下静脉注射20mg/Kg(相当于临床成人推荐剂量的120倍)的剂量，对狗心血管和呼吸系统无明显影响。

　　长期毒性：SD大鼠经口灌胃阿德福韦酯3个月，剂量分别为120mg/Kg、60mg/Kg、30mg/Kg，试验结果表明：中、低剂量组动物摄食量正常，体重增长良好，高剂量组摄食量仅在少数周次低于对照组。血常规、血生化各项指标均未见异常，各主要脏器的重量及脏器系数及病理组织学检查高剂量组与对照组未见明显差异。

　　致癌、致突变、生殖毒性：用小鼠和大鼠进行致癌试验，给予小鼠10mg/天和大鼠5mg/天的阿德福韦酯未发现致癌(分别是人治疗剂量的10倍和4倍)。给予小鼠2000mg/kg剂量的阿德福韦酯进行体内微核试验，未导致染色体断裂，Ames细菌回复变异试验表明阿德福韦酯无致突变现象。在生殖毒性试验中，给予雄性或雌性大鼠超过30mg/kg/天剂量(为人治疗剂量的19倍)的阿德福韦酯，不产生生殖毒性。

　　[药代动力学]

　　阿德福韦酯为阿德福韦的前体药物，口服吸收较好，进入体内迅速转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯，阿德福韦的血药峰浓度Cmax为18.4±6.26ng/ml，达峰时间为0.58～4.00hr(中间值为1.75hr)，浓度时间曲线的阿德福韦曲线下面积(AUC0→∞)为220±70.0ng·h/ml，阿德福韦在血浆中按二级指数消除，其消除半衰期为7.48±1.65hr。

　　阿德福韦在浓度为0.1～25μg/mL范围内，与人体血浆或血清蛋白结合率≤4％，每天给药1.0或3.0mg/Kg的人体静脉中恒定的血药分布容积分别为392±75和352±9ml/Kg。

　　阿德福韦经肾脏排泄，口服阿德福韦酯10mg，24小时可在尿液中检测到45％的阿德福韦。

　　[适应症]用于治疗成人的慢性乙型肝炎，包括具有持续转氨酶水平升高(ALT或AST)或病毒复制活动明显以及有活动性病史的慢性乙型肝炎成人患者。

　　[用法与用量]口服，成人每次10mg，每日一次。

　　[不良反应]副反应小，程度轻，患者对本品有很好的耐受性。常见体力虚弱、头痛，和胃肠道不适，如腹痛、恶心、气胀、腹泻、消化不良等，以及可逆性肝脏转氨酶升高。

　　[禁忌症]对本品过敏者禁用。

　　[注意事项]乙肝病的间断治疗可使病情加重(请勿间断治疗)，若间断服用本品，要定期检查肝功能。

　　[孕妇及哺乳期妇女用药]目前无阿德福韦对孕妇的胎儿影响资料，孕妇暂不使用本品。未知妇女乳汁中是否含有阿德福韦，妊娠期妇女如使用本品，应停止哺乳。

　　[儿童用药]目前无16岁以下患者的疗效和安全性资料。

　　[老年患者用药]目前无充分的65岁以上患者的安全性资料，由于老人的肾和心脏功能较弱，服用本品要谨慎。

　　[药物相互作用]

　　阿德福韦酯在人体内迅速转化为阿德福韦，在远大于体内观察到的浓度下对普通人体CYP450酶，CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP3A4等均无抑制作用，阿德福韦不是这些酶的底物，但对CYP450酶是否具有潜在的诱导作用尚不明确。根据体外试验结果及肾脏清除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物在CYP450酶调节下与其他药物之间产生相互作用的潜在性很低。

　　阿德福韦酯(10mg每日一次)与拉米夫定(100mg每日一次)、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(160/800mg每日两次)、乙酰胺基苯酚(1000mg每日四次)、异布洛芬(800mg每日三次)等合并用药，其药代动力学相互之间均不产生影响。当与异布洛芬(800mg，每日3次)合用时，阿德福韦的Cmax(33％)，AUC(23％)及尿液中的回收率均增加，这些增加不是因为肾脏对阿德福韦的清除率降低，而是由于阿德福韦的口服生物利用度升高。

　　[药物过量]本品过量的不良反应主要与胃肠道有关，如发现药物过量，必须对病人进行病毒学检查，给予常规支持疗法。

　　[规格]10mg/粒，塑料瓶包装。

　　[贮藏]避光、密闭、阴凉处保存

　　[有效期]暂定2年

　　[生产单位]江苏正大天晴药业股份有限公司

　　地址：江苏省连云港市新浦区巨龙北路8号 邮政编码：222006

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(责任编辑：雨梅)