河南发现9个人类新基因 将提高骨髓移植成功率
基因是打开人类生命奥秘大门的钥匙。新基因的发现，不仅为人类遗传基因库输送了宝贵的新“成员”，而且有助于器官和骨髓移植时供体、受体更准确的配型，延长患者寿命和提高生命质量。
昨日，从河南省血液中心传来的消息：今年，该中心发现了9个人类新基因，并得到了世界卫生组织的正式命名。也就是说，河南给人类贡献了9把打开生命奥秘大门的钥匙。
首入世界基因银行目录
点击世界基因银行网站（www．ebi．ac．uk），任意输入这9个新基因中的一个，你都能找到ZHANG．B（张伯伟的英文缩写），我省9个人类新基因就是他领导的研究小组发现的。
昨晚，商报记者在省红十字血液中心见到了这位给河南生物工程做出重大贡献的张伯伟。
省血液中心实验大楼一片漆黑，唯有6楼的一个窗口还亮着灯。推开那间房门，一个40岁左右的中年男子，正在整理办公桌上的资料，他就是张伯伟。
“对人类基因的研究是从2003年中华骨髓库河南分库的建立开始的。”张伯伟介绍，2003年中华骨髓库在河南省血液中心建立了定点HLA组织配型实验室。实验室的科研人员在完成国家管理中心交给的检测任务同时，开始了HLA基因探索。
成果从近4万血样中得来
随着河南分库的扩容，可供研究的HLA基因也随之增多。3年来，他们完成检测任务35000份，另外，还承担了新疆、甘肃、青海等省的检测工作，检测血样近4万份。
研究人员对所得数据进行统计分析，建立了河南省人群HLA基因多态性及HLA单倍型数据库，首次采用国际通用的分子生物学检测方法和由瑞典皇家医学会资助开发的分析软件，对河南省的HLA遗传信息进行了较大样本的调整分析。为研究河南省人群的HLA遗传背景，进一步了解遗传特点，为疾病预防、治疗提供了重要的参考数据。
获世卫组织认可历时一年
2005年年初，张伯伟从近4万份检测血样中发现，有12份样本用现有实验方法无法判定其确切基因型。“由于我们的实验室不具备进一步检测的设备和技术，国内也很少有实验室具备这项功能，只有向国外寻求合作。”
2005年10月，经与美国国家骨髓库海军HLA实验室合作，采用HLA分型检测的金标准：DNA测序的方法，陆续确认了其中的9个是新的基因序列。
“当时，只要确认是新基因，就由美方合作者向世界卫生组织的HLA因子命名委员会申请命名。直到今年3月，所有9个HLA新基因均被命名。”张伯伟拿出英文版世界卫生组织的命名书给商报记者看。
全世界2088个我省占9个
据张伯伟介绍，目前全世界已经发现的HLA等位基因有2088个，其中大部分是由美国人发现的，我国发现的HLA等位基因不到30个。为了提高HLA分型的准确性，避免漏检尚未被发现的HLA等位基因，发现和鉴定特定人群中的HLA等位基因，已经成为当前国际上人类研究及竞争的热点。
我省是继北京、浙江、辽宁等地之后又一次在中华骨髓库捐献者中发现新的等位基因，而且是目前单独一个省份一个实验室发现最多新基因的一次。
目前，该项新发现已上报到省卫生厅、省科技厅，参加今年全省科技成果评选。
9个新基因有俩名字相同
我省新发现的HLA基因分别是：A*110202、A*0290、B*3712、DRB1*150106、B*0748、DRB1*115402、B*9515、DRB1*1373、DRB1*150106，他们的拥有者分别居住在郑州、洛阳、三门峡、周口、平顶山和甘肃省。细心的人可能发现，9个基因中，有两个名称一样。
“从遗传学角度说，每个新发现的基因都有它存在的意义，只是人们还没有发现罢了。”张伯伟说，这两个相同的新基因一个是郑州人的，一个是洛阳人的。从对他们家族史的调查中发现，这位郑州人的家族中蓝眼睛多，这位洛阳人的家族中高鼻梁、深眼窝居多。这种相似或许是偶然的，但其潜在价值有待进一步研究。
“同一新基因在人群中发现的越多，意义就越大。通过共同的基因，可以找出他们的共性，对遗传学、民族迁移以及疾病的治疗有着不可估量的作用。”张伯伟说。
新基因将提高骨髓移植成功率
专家称，随着DNA研究水平的不断提高，最终有可能在HLA复合体中发现某些疾病的易感基因，这将有助于阐明某些疾病的发病机制，并在此基础上制定全新的防治措施。
将提高骨髓移植成功率
“听到这个消息非常高兴，作为一个临床医生，为我省HLA研究取得这样的成绩感到欣慰。”长期从事器官、造血干细胞移植工作的郑州市三院血液科主任赵晓武说，“HLA首先与临床输血密切相关，HLA抗体是引起发热性输血反应和血小板输注无效的主要原因，同时HLA在移植中也起着重要的作用。”
据他讲，过去在上世纪80年代做异型造血干细胞移植时，仅仅能用比较简单的血清血方法进行HLA配型。这种方法误差比较大，术后病人出现的排异反应比较多，移植风险也比较大。作为一个临床医生，当时也觉得配型后出现排异反应，很可能和当时配型准确程度有关，但限于技术条件，无法解决这一难题。
上世纪90年代以来，该院临床上才开始应用比较先进的基因配型方法，如造血干细胞移植及器官移植，HLA配型常应用于器官移植前组织相容性检测，且HLA是否配合是骨髓移植成功的关键。这就大大提高了配型的准确度，明显减小了移植后的排异反应，移植成功率也越来越高。
“采用基因法进行造血干细胞移植时，供体和受体过去一般配6个HLA点位，现在就增多了，达到10个，将来还可能增加到12个。黄冠在做脐血干细胞移植时，就配了10个HLA点位。”赵晓武说，随着HLA人类新基因的不断发现，空白点越来越少，将来肯定会有助于临床医生去完成更复杂的移植手术。
HLA可视作个体“身份证”
“除同卵双生子以外，几乎无HLA相同者的遗传基础，从而HLA可视作个体的‘身份证’。”
张伯伟举了几个通俗的例子。如亲子鉴定，一般我们通常只知道DNA鉴定，其实它是通过检测人体多个指标如HLA等，来作出鉴定的。
成为某些疾病的遗传标志
“HLA也是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统，迄今已发现60多种疾病与HLA有关联。如青少年类风湿性关节炎、I类糖尿病、红斑狼疮、强直性脊柱炎、全身性红斑狼疮、痛风、牛皮癣性关节炎、发作性睡眠、寻常性天疱疮、多发性硬化症、全身性硬化症等。”张伯伟说。
1972年，首次发现银屑病（牛皮癣）患者携带HLA－B13或HLA－B17。此后陆续发现大量其他疾病与特定的HLA相关，其中，大约90％的强直性脊椎炎病人带有HLA－B27抗原。
HLA甚至能较早地证实疾病亚型之间的临床区别，例如，寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病则不然。因此，特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。
“随着DNA研究水平不断提高，最终有可能在HLA复合体中发现某些疾病的易感基因，甚至测出这些基因的核苷酸序列。这将有助于阐明某些疾病的发病机制，并在此基础上制定全新的防治措施，同时还可广泛用于法医学鉴定、个体识别、人类种族迁移等相关研究。”张伯伟说。
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什么是HLA
人类白细胞抗原英文简称HLA，是人类血型中的一种，但比我们通常所说的A、B、O血型复杂得多。HLA又被称为组织相容性抗原，顾名思义它与骨髓及组织器官移植有密切关系。在HLA不配合的同种异体组织器官移植中，会引起排斥反应。因此在骨髓及组织器官移植中，通过HLA配型选择配合的供者，可以减少发生急性排斥的危险以及减少病人对免疫抑制药物的依赖。在同种异体骨髓及组织器官移植中，供者和受者的HLA－A、B、DR抗原配合程度越高，发生移植物抗宿主反应的（GVHD）的机会越低，移植存活率也高。
HLA作为人类的一个遗传标记，有两个显著的特点。一是多样性，目前已检测出的HLA－A、B、DRB1座位上的等位基因数有1013个，它们组合成的各种可能的类型有3万多种。另一特点是它表现出来的种族性，比如HLA－B46被认为是蒙古人种特有的基因，HLA－B41是白人基因，而HLA－B42基因主要存在于黑人。商报记者陈永君连惠燕 实习生王灿 记者时鹏／摄 (责任编辑：王伟) | 
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