中国科研人员发现抗急性早幼粒细胞白血病药物的作用靶点

　　新华网上海4月10日电（记者　仇逸）上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室等的科研人员9日在国际权威杂志《科学》上发表了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）分子机制的最新研究成果，研究揭示了癌蛋白PML－RAR是砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的直接药物靶点。

　　科研人员发现，三氧化二砷直接与癌蛋白PML端的“锌指”结构中的半胱氨酸结合，诱导蛋白质发生构象变化和多聚化，继而发生SUMO化（类泛素样修饰）、泛素化修饰而被蛋白酶体降解。癌蛋白的降解最终导致白血病细胞走向分化和凋亡；使APL成为人类急性白血病分子靶向治疗取得临床治愈的成功范例。这一成果丰富了APL靶向治疗的理论，对于推动其它类型白血病和实体瘤的分子靶向治疗研究也具有十分重要的指导意义。

　　这项研究所取得的突破是上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室与中国科学院上海生命科学院生化细胞所和药物所、中国科学技术大学合肥国家同步辐射实验室和生命科学院等多家单位精诚合作、联合攻关的结晶。

　　这一研究成果不仅阐释了三氧化二砷治疗APL的药物分子靶点和分子机制，更具有深远的意义。全反式维甲酸和砷剂分别靶相结合到同一癌蛋白的不同区域而发挥协同作用，诱导白血病细胞分化凋亡，为肿瘤治疗的新策略提供了理论和实践依据。砷剂是一种具有2000多年历史记载的古老中药，用现代科学手段揭示中药的分子作用机制，将促进中国科学家对祖国传统医学宝库进行深入探索和挖掘。

　　据介绍，这一研究成果是多学科多研究领域的整合和交叉的结果，为临床科学研究开拓了新的途径。研究得到了国家863计划、973计划、国家自然科学基金、上海市重大科技专项基金等的资助。