海南召回3批黄体酮注射液 上百患者注射出现硬块

注射黄体酮的部位出现红肿硬块。

患者提供的广州厂家黄体酮注射液。

　　海南省食药监局今天发公告称，已要求全省医疗机构暂停使用3批次黄体酮注射液，并督促涉事企业召回注射液13980支。据该局检测，目前除无菌检验项须培养14天才能判断，其它项目的检验结果均符合规定。此前媒体报道，超过400名患者曾在海南和京生殖医院使用广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮注射液后，142人出现局部红肿、硬结等不良反应。（北青报记者 屈畅）

　　新闻回顾：海南142名备孕女子医院打黄体酮打出硬块

　　今年4月19日，试管婴移植成功的小丽刚沉浸在准妈妈的喜悦中，孩子就停止发育。最终她只能放弃。一个月后，小丽注射黄体酮的部位出现红肿硬块。她还发现，跟她一样在海南和京生殖医院（以下简称“海南和京医院”）接受试管婴移植的备孕女子中，也有很多人出现了和她一样的症状。

　　在小丽（化名）等100多名患者的“黄体酮维权群”微信群中，大家怀疑医院使用的广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮注射液有问题。对此，院方认为，可能是针剂吸收不好引起的不良反应；厂家则表示，涉事针剂检测没问题，涉事医院可能存在超剂量使用的情况。

　　南国都市报记者 蒙健

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　　患者哭诉

　　更换注射液后肚里宝宝没了

　　小丽介绍，她去年底到海南和京医院接受试管婴移植，注射促排卵针。今年春节后，也就是3月2日开始移植，同时注射黄体酮。“当时我注射的是浙江一个厂家生产的黄体酮注射液，半个月后，经抽血检测确定我怀孕了。”没多久，海南和京医院就给她更换了广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮注射液。小丽说，刚换注射液时，感觉针水很难打进去，臀部有痒肿的感觉。

　　“院方说浙江厂家的黄体酮注射液没有了。”小丽告诉记者，注射了广州厂家的黄体酮后5天，她到医院抽血检查时发现，体内黄体酮下降，原先怀孕伴有的呕吐等反应没了，医生又继续给她开了两次广州厂家的黄体酮。

　　小丽说，她注射这些剂量的黄体酮后，在做B超等检查时被告知黄体酮还是有所下降，宝宝发育缓慢。“医生还是继续开广州厂家的注射液。”小丽说，最后一次检查，黄体酮指数下降得很厉害，肚子里的宝宝也停止发育了。

　　4月19日，伤心失望的小丽只能做人流。一个月后，注射针剂的位置出现红肿、硬块，硬块慢慢扩大到大腿。“由于时间长了，医生说穿刺拔罐都很难处理，我现在也不知道该怎么办。”

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　　调查了解

　　百余人用注射液有不良反应

　　在采访过程中记者发现，像小丽这样出现不良反应的患者还有不少。一位女士把记者拉进名为“黄体酮维权群”的微信群，群里成员120多人，都是近期在海南和京医院接受试管婴移植并出现不适症状的患者，大家同样都注射了广州厂家的黄体酮。该微信群不时有新成员加入。成员们发的照片触目惊心：照片上多是出现红肿甚至溃烂的部位。记者随机联系了其中两名患者。

　　李雪（化名）：3月20日开始接受试管婴移植，4月18日起注射广州厂家的黄体酮。“注射没多久，注射的部位就出现硬块。”她6月底停止注射后，硬块的位置分出多个硬块，还伴有红肿疼痛的症状。现在李雪最担心的是，她已怀孕两个月，不知道针水会不会对宝宝有影响。

　　阿花（化名）：今年4月23日在海南和京医院接受试管婴移植，并开始使用广州厂家的黄体酮注射液，直到5月7日。“5月底，我的臀部注射位置出现红肿胀痛症状，脚还发麻疼痛。”注射针剂的位置用手压明显感觉到硬硬的。花了4万多元，没想到发生了这样的事，阿花担心针剂还会在体内引起其他不良反应。

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　　和京医院 可能是针剂吸收不好导致

　　在一名患者提供的药品包装上，记者看到，这是一款由广州白云山明兴制药有限公司在2016年1月28号生产的黄体酮注射液，批次为150909。导致患者出现不良反应的原因是否与该黄体酮注射液有关？记者找到了海南和京医院李院长。

　　“我们医院用黄体酮10多年了，头一次出现这么多人出现异常的情况。”李院长说，医院先前都是使用浙江一个厂家的黄体酮注射液，今年3月底，浙江厂家的黄体酮缺货，经推荐，他们从两家公司进购了广州这家公司生产的黄体酮。“我们的患者住地分散，有的在医院注射，有的带回家注射。”李院长说，一开始并未接到患者出现不良反应的情况，一直到6月初，一名患者在医院的“患者微信群”内反映注射药剂的位置肿痛，随后又有几名患者也反馈这一情况。

　　“主任医师得知这一情况后向我汇报并开始对患者回访，结果发现多数患者都有类似症状。”李院长说，一开始他认为是针剂的不良反应，但随着统计人数的上升，存在异常症状的病人达到142名，个别需要治疗的10多名。李院长怀疑该针剂存在问题，紧急调用先前使用的浙江厂家的黄体酮，6月18日停止广州厂家的针剂使用，并与厂家联系。“7月5日，厂家向我们反馈检测报告，各项指标都合格。”李院长告诉记者，患者出现异常症状，而厂家坚称药品没问题，7月12日，他向海南省药品不良反应监测中心和海南省卫计委反映，食药监部门已对涉事批次针剂进行抽样检验。

　　李院长说，经初步调查，药剂用了4049盒共4万支，出现症状的都是使用了160111和160206两个批次的患者，共计3400盒。他认为，应该是针剂吸收不完全，对注射局部组织产生刺激引起反应性炎症出现的不良反应。“正常的药不可能两个月吸收不了。”李院长说。

　　据了解，由于黄体酮属于油性注射液，人体吸收不好的情况时有发生，该院已通知患者免费治疗，但效果不好，部分反应严重的患者出现了红肿、溃烂的症状。之后医院采取了穿刺拔罐的办法。

　　“有的患者愿意接受治疗，一部分患者情绪激动拒绝治疗。”针对患者流产的情况，李院长表示，目前还没有结论证实使用该针剂会导致流产。

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　　针剂厂家

　　怀疑涉事医院超剂量使用

　　针对海南和京医院反映的情况，今年7月初，广州白云山明兴制药有限公司质量管理部发布了一份《关于黄体酮注射液的情况说明》：公司组织自查相关产品的生产检验全过程，并复检相关产品的留样，结果显示该批次产品生产过程符合要求，生产批记录完整，未见异常情况。在该情况说明中还说明：“在临床使用该产品时，有些患者使用周期较长，注射剂量越大，越容易形成硬结，此类问题在产品说明书中‘不良反应’等项目中有详细描述……”

　　15日，记者联系了广州白云山明兴制药有限公司销售部的吴经理。吴经理介绍，他们的原料采购、药品生产各个环节都是经过严格检验的，每个批次针剂都有相应的质检报告，并且也未收到其他地区有不良反应的报告。

　　吴经理说，公司怀疑海南和京医院在使用药品上没有按照相关规定。医院称之前用了另一个厂家的针剂未出现问题，从针剂的特性看，他们生产的黄体酮注射液与医院先前使用的另一厂家的是不同的。

　　“我们的黄体酮注射液内有‘苯甲醛’，是一种镇痛剂，用药指南说明要深入打到肌肉内。”吴经理说，他们的针剂一次使用20毫克，刚注射完时是有点麻的感觉，注射后后期护理很重要，这也是与其他厂家的不同之处。经他了解，海南和京医院使用他们的针剂涉嫌超剂量使用，但是否真的存在这样的行为还需要相关部门进一步调查。

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　　监管部门

　　针剂抽检结果需要等两周

　　7月12日，海南省药品不良反应监测中心在得知这一情况后十分重视，联合省食品药品稽查局对海南京和医院所使用的广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮注射液抽样，送到海南省药品检测所检测。该中心主任黎运达介绍，黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。“黄体酮是从肌肉注射的，辅料中含大豆油，油脂吸收较慢，如果注射量大就更难吸收。”黎运达告诉记者，针剂是否合格需要进一步检测。要进行无菌培养观察，需要14天时间才能出结果。目前已上报国家药品不良反应监测中心。